肺癌精准治疗！中国首个MET抑制剂：赛沃替尼(沃瑞沙，Orpathys)获批，治疗METex14突变非小细胞肺癌!

2021年06月24日讯 /生物谷BIOON/ --近日，国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序附条件批准和记黄埔医药（上海）有限公司申报的1类创新药赛沃替尼片（商品名：沃瑞沙/Orpathys）上市，该药为我国拥有自主知识产权的创新药，用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变（MET exon14 skipping，METex14）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

此次获批，标志着赛沃替尼（savolitinib）在全球范围内首次通过注册审批。赛沃替尼是一款强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂，可选择性抑制MET激酶的磷酸化，对MET 14号外显子跳变的肿瘤细胞增殖有明显的抑制作用。该品种为我国首个获批的特异性靶向MET激酶的小分子抑制剂，其上市为具有MET 14外显子跳跃突变（METex14）的晚期非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。

savolitinib化学结构式（图片来源：medchemexpress.com）

赛沃替尼由和黄医药与阿斯利康共同开发。2011年，阿斯利康与和黄医药签署了一项全球许可协议，旨在共同开发赛沃替尼并促进其商业化。和黄医药主要负责生产和供应赛沃替尼，而阿斯利康则负责实现赛沃替尼在中国乃至全球范围内的商业化。赛沃替尼的销售将由阿斯利康负责。

国家药监局对赛沃替尼的批准，是基于一项中国II期单臂临床研究的结果。入组患者为伴有METex14的NSCLC患者，包括肺肉瘤样癌（PSC）患者。结果显示，赛沃替尼表现出良好和持久的抗肿瘤活性。中位随访17.6个月，总缓解率（ORR）为42.9%、中位无进展生存期(PFS)为6.8个月。PFS在各亚组中具有临床意义，并且ORR结果与既往治疗或肿瘤组织情况无关，肿瘤组织亚型包括PSC亚型患者（40.0%）和其他NSCLC亚型患者（44.4%）。整个研究人群的DCR 为82.9%。

在全球范围内，肺癌是最常见的癌症类型，也是癌症死亡的首要原因。非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80-85%，肺肉瘤样癌（PSC）是一种罕见的NSCLC亚型，占所有恶性肺部肿瘤的0.3-3%。MET 14外显子14跳变（METex14）多发于肺癌患者，在NSCLC患者中的发生率约为2%-3%，在PSC患者中的发生率为13%-22%。

2020年3月，默克MET抑制剂抑制剂Tepmetko（tepotinib）在日本获批，成为全球首个获批上市的MET抑制剂，该药用于治疗携带METex14的不可切除性、晚期或复发性NSCLC患者。2021年2月，Tepmetko获得美国FDA批准，用于治疗携带METex14的晚期NSCLC成人患者。来自注册2期VISION研究（NCT02864992）的数据显示：Tepmetko在先前没有接受过治疗的患者（n=69，初治组）和先前接受过治疗的患者（n=83，经治组）中的总缓解率（ORR）分别为43%（99%CI:32-56）和43%（95%CI:33-55）、2组的中位缓解持续时间（DOR）分别为10.8个月和11.1个月、2组缓解时间≥6个月的患者比例分别为67%和75%、缓解时间≥9个月的患者比例分别为30%和50%。

2020年9月，诺华MET抑制剂Tabrecta（capmatinib）获得批准，是美国FDA批准的第一款治疗携带METex14转移性NSCLC成人患者的MET抑制剂。来自注册2期GEOMETRY mono-1研究的结果显示：（1）在初治患者（队列5b：28例，先前没有接受过治疗）中，总缓解率（ORR）为68%（95%CI:48-84）、中位缓解持续时间（DOR）为12.6个月（95%CI:5.5-25.3）。（2）在经治患者（队列4：69例，先前已接受过治疗）中，ORR为41%（95%CI:29-53）、DOR为9.7个月（95%CI:5.5-13.0）。

Tepmetko和Tabrecta均被批准用于：先前没有接受过治疗（一线）的患者和先前接受过治疗（经治）的患者。用药方面，Tepmekto每日口服一次，而Tabrecta每日口服2次。（生物谷Bioon.com）

原文出处：国家药监局、和黄医药、生物谷