国产BTK抑制剂！百济神州百悦泽®(泽布替尼)获批第3个适应症：治疗复发或难治性华氏巨球蛋白血症(WM)！-肿瘤头条

华氏巨球蛋白血症（图片来源：cancermedicines.in）

2021年06月19日讯 /生物谷BIOON/ --百济神州（BeiGene）近日宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已授予百悦泽®（Brukinsa，通用名：zanubrutinib，泽布替尼）附条件批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者。NMPA药品审评中心（CDE）于2020年10月将这项新适应症上市许可申请纳入优先审评。

这标志着百悦泽®在中国取得第三项适应症的批准，以及针对WM在全球的第二项批准。此次NMPA附条件批准百悦泽®用于治疗既往至少接受过一种治疗的WM患者，是基于一项单臂关键性2期临床试验（NCT03332173）的安全性和有效性结果。该试验的中位随访时间为14.9个月，经独立评审委员会（IRC）评估，试验的主要终点——主要缓解率（MRR）为72.1%（95% CI：56.3，84.7）。MRR指的是完全缓解、非常好的部分缓解和部分缓解的总和。该试验的安全性数据与先前观察到的情况相符。百悦泽®在中国用于治疗WM患者的推荐每日总剂量为320毫克。

WM是一种罕见惰性淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中占比不到2%。该疾病通常发生在老年患者中，主要在骨髓中发现，但也可能累及淋巴结和脾脏。在中国，每年大约有88200例淋巴瘤新增病例，这些病例中约有91%被归类为NHL，意味着中国每年约有1000例WM新增病例。

百悦泽®（泽布替尼）是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽®的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，百悦泽®能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

截至目前，百悦泽®已在多个国家和地区获得批准：（1）2019年11月，百悦泽®在美国获批用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）患者；（2）2020年6月，百悦泽®在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者；（3）2020年6月，百悦泽®在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者；（4）2021年6月，百悦泽®在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者（5）2021年2月，百悦泽®在阿拉伯联合酋长国获批用于治疗复发或难治性MCL患者；（6）2021年3月，百悦泽®在加拿大获批用于治疗WM成年患者。

目前，除美国和中国以外，共有30多项百悦泽®针对多项适应症的相关上市申请完成递交工作，覆盖欧盟以及其他20多个国家。

百悦泽®于2019年11月获美国FDA批准，实现中国原研抗癌新药出海“零突破”。该药与市面上的重磅抗癌药伊布替尼（Imbruvica，亿珂®，通用名：ibrutinib）为同一类别药物。伊布替尼是全球首款上市的BTK抑制剂，于2013年11月首次获批。

伊布替尼（ibrutinib）是强生与艾伯维销售的一款重磅BTK抑制剂，通过阻断癌细胞增殖和转移所需的BTK发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞的存活和转移以及其他多种严重致衰性疾病中发挥了重要作用。Imbruvica能够阻断介导B细胞不受控制地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。在临床试验中，单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效。

自2013年上市以来，伊布替尼（ibrutinib）在5种B细胞血液癌症以及慢性移植物抗宿主病（cGVHD）在内总共6种疾病领域获得了11项美国FDA批准：伴或不伴17p删除突变（del17p）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、伴或不伴17p删除突变（del17p）的小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、既往已接受治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）、需要系统治疗并且至少接受过一种抗CD20疗法的边缘区淋巴瘤（MZL）、对一种或多种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。

在中国，伊布替尼（亿珂®）于2017年8月首次获批、2018年11月获批新适应症。在2018年医保谈判中，伊布替尼（亿珂®）通过大幅降价成功进入国家医保目录。2020年12月，国家医疗保障局公布了2020年版国家医保目录，伊布替尼（亿珂®）成功续约，并新增2个适应症，共计5大适应症均纳入新版国家医保目录。

具体包括：单药适用于既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者的治疗；单药适用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的治疗；单药适用于既往至少接受过一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）患者的治疗，或者不适合接受化学免疫治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）患者的一线治疗；联用利妥昔单抗，适用于华氏巨球蛋白血症（WM）患者的治疗。其中治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的适应症是新增报销的适应症。

目前，艾伯维和强生正在推进一个庞大的Imbruvica（伊布替尼）临床肿瘤开发项目。根据双方发布的年报，Imbruvica在2020年的全球销售额达到了94.42亿美元。有分析师预测，Imbruvica在2025年的销售额将达到119亿美元。（生物谷Bioon.com）

原文出处：百济神州、西安杨森、生物谷