宫颈癌免疫治疗！差异化抗PD-1抗体balstilimab(巴替利单抗)在美国进入优先审查，贝达药业引进中国!

宫颈癌（图片来源：parkwaycancercentre.com）

2021年06月17日讯 /生物谷BIOON/ --贝达药业合作伙伴Agenus近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理抗PD-1抗体balstilimab（巴替利单抗）的生物制品许可申请（BLA），该药用于治疗在化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者。

FDA已授予该BLA优先审查并已指定《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年12月16日。优先审查通常适用于能明显改善重大疾病的治疗、预防或诊断的在研疗法。在2020年4月，FDA还授予了balstilimab治疗复发或转移性宫颈癌的快速通道资格（FTD）。

balstilimab BLA中纳入了一项关键2期单臂临床试验的数据。这些数据以及临床前数据表明，balstilimab具有区别于其他抗PD-1抗体的差异化特征。总体数据显示：在PD-L1阳性肿瘤患者中，总缓解率（ORR）为20%；在所有肿瘤（PD-L1阳性和阴性）患者中，ORR为15%，中位缓解持续时间（DOR）为15.4个月。

复发性或转移性宫颈癌女性患者的预后很差，治疗选择也很有限。上述数据表明，balstilimab为这些患者带来的益处超出了目前治疗这种疾病可用的疗法。

balstilimab-巴替利单抗（PD-1抗体）作用机理图

宫颈癌仍然是全球女性癌症死亡的首要原因之一，每年全世界有30多万女性死于宫颈癌。在美国，2021年预计将有近1.4万名女性被诊断为浸润性宫颈癌，预计将有4000多人死亡。尽管在常规医学检查和HPV疫苗方面取得了进展，但宫颈癌仍然普遍存在。如果没被发现，复发或转移性宫颈癌往往会发展，治疗方法有限，生存率低。目前对复发或转移性宫颈癌的治疗方案，仅限于一小部分患者，且受益有限。

balstilimab（巴替利单抗）是一种新型全人单克隆免疫球蛋白G4（IgG4），旨在阻断PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用。PD-1是免疫激活的负调节因子，被认为是免疫肿瘤学市场的一个基础性靶点。balstilimab目前正在进行临床试验，作为单药疗法，以及在II期临床中与Agenus公司抗CTLA-4抗体zalifrelimab（泽弗利单抗）联合用药，治疗复发/转移性宫颈癌。

2020年6月，贝达药业宣布与Agenus达成合作，取得在中国区域内（包括香港、澳门和台湾）单用或联合其他药物治疗除膀胱内给药外的所有适应症上的独家开发并商业化balstilimab（巴替利单抗）和zalifrelimab（泽弗利单抗）的权利。

2021年6月10日，贝达药业宣布收到国家药品监督管理局（NMPA）签发的《药物临床试验批准通知书》，balstilimab单独或联合zalifrelimab治疗晚期宫颈癌的临床试验已获得NMPA批准。

宫颈癌免疫治疗方面，默沙东抗PD-1抗体药物Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）于2018年6月获得美国FDA加速批准，用于化疗期间或之后病情进展且经检测证实为肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥1）的复发性或转移性宫颈癌女性。

Keytruda是第一个获批治疗晚期宫颈癌的PD-1免疫疗法。来自II期KEYNOTE-158队列E的数据显示，在PD-L1阳性（CPS≥1）患者中，Keytruda治疗的总缓解率（ORR）为14.3%，而在PD-L1阴性（CPS＜1）的患者中没有观察到治疗反应。

此外，西雅图遗传学公司(Seagen)与Genmab A/S开发的一款抗体偶联药物(ADC)tisotumab vedotin正在接受美国FDA的优先审查，该药是一种靶向组织因子（TF）的ADC药物，II期临床中治疗复发性或转移性宫颈癌女性的ORR为24%、中位缓解持续时间（DOR）为8.3个月。

今年5月，赛诺菲与再生元公布了抗PD-1疗法Libtayo（cemiplimab）治疗宫颈癌3期临床试验的阳性结果。该试验在先前接受过化疗的复发或转移性宫颈癌患者中，不论PD-L1表达状态如何。数据显示：与化疗相比，Libtayo显著改善了总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。

值得一提的是，Libtayo是第一个显示在宫颈癌患者中可显著改善OS、PFS、ORR的免疫疗法：与化疗相比，将死亡风险降低31%（HR=0.69，单侧p=0.00011）、将疾病进展风险降低25%（HR=0.75，单侧p=0.00048）、将ORR显著提高（16% vs 6%；单侧p=0.00004）。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Agenus Announces U.S. FDA Acceptance and Priority Review of Balstilimab Biologics License Application for the Treatment of Recurrent or Metastatic Cervical Cancer