白血病告别化疗！艾伯维Imbruvica+Venclexta固定疗程一线治疗CLL：完全缓解率56%！-肿瘤头条

慢性淋巴细胞白血病（CLL，图片来源：dxline.info）

2021年06月08日讯 /生物谷BIOON/ --艾伯维（AbbVie）近日公布了2期CAPTIVATE（PCYC-1142）研究的新数据。该研究在年龄18-70岁、先前没有接受过治疗（naive，初治）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）患者中开展，正在评估Imbruvica（中文商品名：亿珂®，通用名：ibrutinib，伊布替尼）联合Venclexta（中文商品名：唯可来®，通用名：venetoclax，维奈克拉）作为一种全口服、每日一次、无化疗、稳定疗程（fixed-duration，FD）方案，用于一线治疗的疗效和安全性。

FD队列中，159例患者接受3个周期ibrutinib导入治疗，随后接受12个周期的ibrutinib+venetoclax（Ibr 420mg/天，Ven递增至400mg/天）方案治疗。在完成12个周期ibrutinib+venetoclax治疗后，经确认为无法检测到微小残留病（uMRD，即MRD阴性）的患者（定义为：外周血[PB]和骨髓[BM]uMRD连续超过3个周期），以1:1的比例随机分配，接受安慰剂或ibrutinib双盲治疗。不符合uMRD的患者，以1:1的比例随机分配至ibrutinib或ibrutinib+venetoclax开放标签治疗。uMRD（MRD阴性）意味着治疗后使用一种特殊且高度敏感的检测方法检测不到癌细胞，其定义为每10000个白细胞中癌细胞数量＜1个。

结果显示，FD队列达到了主要终点：中位随访27.9个月，在无del(17p)、70岁或以下的患者中，完全缓解率（CR）为56%（95%CI:48-64），这一比率远高于研究假设的37%最低有意义比率（p＜0.0001）。在整个研究人群中，CR为55%，并且在所有高危亚组中是一致的。此外，24个月无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为95%和98%。此外，77%的患者在外周血（PB）、60%的患者在骨髓（BM）中实现了无法检测到的微小残留病（uMRD，即MRD阴性）。

这一数据建立在先前在ASH2020年会上报道的MRD队列结果的基础上：超过三分之二的患者在ibrutinib+venetoclax治疗12个周期后实现不可检测的uMRD，30个月的PFS率为≥95%，与随后的随机治疗无关。

研究中，最常见的3/4级不良反应（AE）为中性粒细胞减少（33%）、高血压（6%）和中性粒细胞计数下降（5%）。不良事件导致4%的患者停药ibrutinib，2%的患者停药venetoclax。联合用药的安全性与每种药物已知的AE基本一致，未发现新的安全信号。

CAPTIVATE指导委员会成员及研究调查员Paolo Ghia博士表示：“我们对这些有希望的结果感到鼓舞，这表明ibrutinib+venetoclax有潜力作为CLL患者的一种重要的无化疗、稳定疗程治疗选择。”

ibrutinib（伊布替尼）是全球首款上市的BTK抑制剂，于2013年11月首次获批。该药由艾伯维旗下公司Pharmacyclics与强生旗下杨森制药联合开发和商业化，艾伯维拥有美国市场的权利，强生拥有美国以外市场的权利。BTK是B细胞生存所必需的一种激酶。通过阻断BTK，ibrutinib有助于迫使恶性B细胞离开其生长增殖的环境，如淋巴结，并阻止它们返回。ibrutinib的作用，联合阻断BTK的其他效应，降低了恶性B细胞的生存能力。

ibrutinib已在100多个国家获得批准，迄今为止已治疗全球23万多名患者。ibrutinib是唯一一个在3项CLL临床试验中显示总生存期（OS）获益的BTK抑制剂，缓解持久长达8年，70%的患者在5年后仍然存活且无疾病进展。此外，ibrutinib是唯一被证明能调节短期和长期免疫恢复的BTK抑制剂。

在中国，ibrutinib（亿珂®，伊布替尼）于2017年8月首次获批，作为一种单药疗法，用于治疗：（1）既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者；（2）既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者。2018年11月，Imbruvica获批新适应症：（1）作为单药疗法，用于既往至少接受过一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）患者，或者不适合接受化学免疫治疗的患者的一线治疗；（2）与利妥昔单抗联用，用于WM患者的治疗。

venetoclax（维奈克拉）是一种首创、口服、选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，由艾伯维与罗氏合作开发，双方共同负责美国市场的商业化（商品名：Venclexta），艾伯维则负责美国以外市场的商业化（商品名：Venclyxto）。BCL-2蛋白在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。

venetoclax已在全球80多个国家获得批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小细胞淋巴瘤（SLL）、急性髓性白血病（AML）。在美国，venetoclax已获FDA授予5个突破性药物资格（BTD），一个用于一线治疗CLL、2个用于复发或难治CLL、2个用于一线治疗急性髓性白血病（AML）。

在中国，venetoclax（唯可来®，维奈克拉）于2020年12月获批，与阿扎胞苷联合用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄75岁及以上的新诊断的成人急性髓系白血病（AML）患者。venetoclax（唯可来®，维奈克拉）是中国首个获批的B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，标志着中国AML领域进入了靶向治疗时代。（生物谷Bioon.com）

原文出处：CAPTIVATE Study Shows an IMBRUVICA® (ibrutinib) Plus VENCLEXTA®/VENCLYXTO® (venetoclax) Chemotherapy-Free Combination Has Potential to Provide Remission After Fixed-Duration Treatment for Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)