乳腺癌靶向药！诺华CDK4/6抑制剂Kisqali报告绝经后HR+/HER2-转移性乳腺癌最长中位总生存期：4.5年!-肿瘤头条

2021年06月04日讯 /生物谷BIOON/ --诺华（Novartis）近日公布了CDK4/6抑制剂Kisqali（ribociclib）乳腺癌III期MONALEESA-3试验的最新总生存期（OS）结果。该研究在激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）转移性乳腺癌绝经后女性患者中开展。在额外随访16.9个月后，OS探索性分析评估了Kisqali+氟维司群联合疗法、氟维司群单药疗法一线或二线治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌绝经后女性。分析发现，经过4年以上的长期随访，与氟维司群相比，Kisqali+氟维司群的临床相关OS获益继续高出一年以上。这些最新的OS数据将在2021年ASCO年会上公布。

具体数据为：在中位随访56.3个月后，氟维司群单药组的中位OS为41.5个月，而Kisqali+氟维司群组的中位OS达到了53.7个月（HR=0.73；95%CI:0.59-0.90），这是HR+/HER2-转移性乳腺癌绝经后女性治疗方面报告的最长OS数据。

此外，与氟维司群相比，Kisqali+氟维司群在一线治疗亚组（中位OS：未达到 vs 51.8个月；HR=0.64；95%CI:0.46-0.88）和二线治疗亚组（中位OS：39.7个月 vs 33.7个月；HR=0.78；95%CI:0.59-1.04）中均延长了OS、将相对死亡风险分别降低了36%和22%。

特别值得一提的是，在该研究中，一线（1L）绝经后人群中相对死亡风险降低36%，这突出表明Kisqali是唯一一个联合氟维司群一线治疗时证实了OS益处的CDK4/6抑制剂。

这项探索性事后分析的结果遵循了之前在2019年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会上公布并发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的OS分析数据，该数据表明，与氟维司群组相比，Kisqali+氟维司群组的OS结果具有统计学意义，死亡风险降低28%（HR=0.72；95%CI:0.568-0.924；p=0.00455）。亚组分析结果与意向治疗（ITT）人群的生存数据一致。

Kisqali+氟维司群组接受化疗的时间延迟4年（48.1个月），氟维司群组化疗延迟28.8个月（HR=0.70；95%CI:0.57-0.88）。不良事件与之前报道的3期试验结果一致。

美国加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心临床/转化研究主任Dennis J. Slamon表示：“在转移性乳腺癌等不治之症中成功地证明整体生存率的提高是一项重大的成就，也是我们在大多数临床试验中最终争取的目标。当MONALEESA-7试验在SABCS2020会议上公布绝经前女性患者中近5年的中位总生存期（OS）数据时，是我们第一次看到一种CDK4/6抑制剂在转移性疾病中的中位OS如此之长。令人鼓舞的是，在MONALEESA-3研究中观察到了绝经后女性患者中近4.5年的中位OS结果，这强调了Kisqali在维持生活质量的同时为患者提供了生存更久的希望。”

诺华肿瘤学总裁Susanne Schaffert博士表示：“随着OS数据的成熟，我们为Kisqali继续脱颖而出而感到自豪，该药为患有转移性乳腺癌的年轻和年长女性提供了更长的生存时间。这些数据证实了Kisqali对广泛的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的持续疗效，无论治疗线数如何，这些数据是独特而鼓舞人心的。我们探索Kisqali益处的工作正在继续，目前正在探索其在辅助治疗方面的潜力。”

Kisqali是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。

Kisqali最初于2017年3月和8月获美国和欧盟批准（基于MONALEESA-2研究的结果），联合一种芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，治疗绝经后HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌女性患者。2018年7月和12月，Kisqali获美国和欧盟批准扩大适应症，联合一种芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，治疗绝经前、围绝经期、绝经后女性患者，并且也适用于联合氟维司群作为绝经后女性患者的一线或二线疗法。

Kisqali是拥有最大规模的一线临床试验证据的CDK4/6抑制剂，证实与单用内分泌治疗相比具有一致和持续的疗效。Kisqali已在2个不同患者群体中获得统计学上显著的总体生存益处，包括HR+/HER2-晚期乳腺癌绝经前女性群体和绝经后女性患者群体。

目前，诺华正在调查Kisqali在早期乳腺癌中的治疗潜力，以继续重构乳腺癌的临床治疗。该公司正在与临床癌症研究组织——肿瘤转化研究（TRIO）合作开展III期临床研究NATALEE，调查Kisqali联合内分泌疗法辅助治疗HR+/HER2-早期乳腺癌患者。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Novartis Kisqali reports longest median overall survival in postmenopausal HR+/HER2- metastatic breast cancer patients