首个轻链(AL)淀粉样变性治疗药物！强生Darzalex Faspro长期数据：持续显著改善血液学完全缓解!

2021年05月27日讯 /生物谷BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药近日公布了Darzalex Faspro（daratumumab and hyaluronidase-fihj，达雷妥尤单抗-透明质酸酶）治疗新诊断的轻链（AL）淀粉样变性患者3期ANDROMEDA研究的最新结果。中位随访20.3个月的长期结果显示，与VCd方案（硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松）治疗的患者相比，D-VCd方案（Darzalex Faspro+硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松）治疗的患者血液学完全缓解率（hemCR）仍然显著更高。

AL淀粉样变性是一种罕见和潜在致命性的多系统疾病，当一种名为淀粉样蛋白的不溶性蛋白在组织和器官中积聚，干扰健康的组织和器官功能时，就会发生这种疾病。VCd方案是新诊断的AL淀粉样变性成人患者中常用治疗方案。

Darzalex Faspro是强生重磅CD38单抗药物Darzalex（兆珂®，通用名：daratumumab，达雷妥尤单抗）的皮下（SC）制剂。2021年1月，Darzalex Faspro获得美国FDA加速批准，与硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松联合用药（D-VCd方案），用于治疗新诊断的轻链（AL）淀粉样变性成人患者。值得一提的是，Darzalex Faspro是首个也是唯一一个治疗AL淀粉样变性的药物。该适应症根据缓解数据获得加速批准。先前公布的ANDROMEDA研究数据显示，与接受常用治疗方案VCd的患者相比，接受D-VCd方案的患者血液学完全缓解率显著更高（hemCR：42% vs 13%，p＜0.0001）、疾病标志物持续减少，表明存在深层血液学应答。

ANDROMEDA研究调查员、希腊雅典和卡波迪斯特里安大学医学院临床治疗学教授Efstathios Kastritis表示：“AL淀粉样变性患者，包括有器官功能障碍的患者，往往预后不佳，多达30%的患者在确诊后的第一年内亡。ANDROMEDA研究的长期结果显示了持续的总体深层血液学缓解，并进一步确立了daratumumab皮下制剂作为AL淀粉样变患者新标准护理方案的一部分，我也很高兴看到更多的研究数据显示这些患者的心脏和肾脏反应。”

ANDROMEDA研究正在调查Darzalex Faspro一线治疗新诊断的轻链（AL）淀粉样变性患者，评估D-VCd方案（n=193）与VCd方案（n=188）的疗效和安全性。VCd方案是新诊断的AL淀粉样变性成人患者中常用治疗方案。

数据显示，中位随访11.4个月时，D-VCd治疗组与VCd治疗组相比血液学完全缓解率显著更高（hemCR：53% vs 18%），中位随访20.3个月时缓解率提高且仍然显著更高（hemCR：59% vs 19%）、有更高比例的患者实现非常好的部分缓解或更好缓解（≥VGPR：79% vs 50%）。从随机化至达到VGPR的中位时间，D-VCd治疗组较VCd组更短。

在心脏应答患者中，与VCd治疗组（n=117）相比，D-VCd治疗组（n=118）的心脏应答率从12个月时的42%上升到57%，而VCd治疗组从12个月时的22%上升到28%。

在肾功能应答者中，与VCd治疗组（n=113）相比，D-VCd治疗组（n=117）肾功能应答率从12个月时从54%稳定增加到57%，VCd治疗组依然维持在12个月时的27%。

在长期随访中，没有观察到Darzalex Faspro新的安全信号。2最常见的不良反应(≥25%）为腹泻、外周水肿、便秘、外周感觉神经病变、疲劳、恶心、上呼吸道感染和失眠。发生的3级或4级治疗不良事件（TEAE）≥包括腹泻、外周水肿、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、肺炎、晕厥和心力衰竭。从第7个周期开始，没有3级或4级TEAE发生在≥5%的患者中。

Darzalex（兆珂®）：中国首个CD38靶向单抗，再定义骨髓瘤治疗

轻链（AL）淀粉样变性是一种罕见的、潜在致命的多系统疾病，该病在骨髓产生名为轻链（AL）的异常抗体片段时发生，这些轻链会聚集在一起形成淀粉样蛋白（amyloid）。这些淀粉样蛋白沉积在组织和重要器官中，干扰正常的器官功能。随着疾病的发展，许多患者的心脏、肾脏、消化道、肝和神经系统等多个器官逐渐退化。由于在晚期发生多器官（特别是心脏）受累，因此AL淀粉样变性的诊断往往延迟，预后很差。AL淀粉样变性患者的中位生存期估计在6个月到3年之间，这取决于患者群体和所使用的数据。目前，还没有批准的治疗方案来治疗这种毁灭性疾病。

Darzalex是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可靶向结合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种免疫介导的作用机制诱导肿瘤细胞的快速死亡，包括互补依赖性细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过细胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被证明能够靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞从而表现出免疫调节活性。

Darzalex静脉制剂（IV）于2015年上市，目前已成为临床治疗多发性骨髓瘤（MM）的骨干疗法，广泛用于一线、二线、多线治疗。Darzalex皮下制剂（SC）于2020年5月、6月获得美国（商品名：Darzalex Faspro）、欧盟（商品名：Darzalex SC）批准上市。SC制剂以固定剂量、皮下注射给药，仅需3-5分钟即可完成。而IV制剂通过静脉滴注给药，需要耗时数小时。SC制剂的批准上市标志着一个重要的里程碑，有助于积极改变依赖Darzalex治疗的MM患者群体的生活。

在中国，Darzalex（兆珂®，达雷妥尤单抗，静脉制剂）于2019年10月获批上市，该药适用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成人患者，具体为：既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展的患者。值得一提，Darzalex是中国首个获批的CD38单克隆抗体靶向药物，这一革新的方案有望再定义国内多发性骨髓瘤的治疗。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Updated Data Demonstrate Significant Improvement in Hematologic Complete Response with DARZALEX FASPRO? (daratumumab and hyaluronidase-fihj) in Patients with Newly Diagnosed Light Chain (AL) Amyloidosis