急性髓性白血病(AML)一线新药！欧盟批准罗氏/艾伯维Venclyxto+低甲基化剂方案：显著延长总生存期(OS)!

2021年05月26日讯 /生物谷BIOON/ --艾伯维（AbbVie）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Venclyxto（venetoclax）联合低甲基化剂（阿扎胞苷或地西他滨），用于治疗新诊断的、没有资格接受强化化疗的急性髓性白血病（AML）成人患者。

此次批准，代表着Venclexta在欧盟的第3个适应症扩展。Venclexta联合低甲基化剂方案，将对现有的治疗方案提供有意义的改进，特别是对于那些预后通常很差的老年AML患者，这类患者常常因年龄和合并症不能接受强化化疗。

venetoclax是一种首创、口服、选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，由艾伯维与罗氏合作开发，双方共同负责美国市场的商业化（商品名：Venclexta），艾伯维则负责美国以外市场的商业化（商品名：Venclyxto）。

在美国，venetoclax（商品名：Venclexta）于2020年10月获得FDA批准，联合低甲基化剂（阿扎胞苷[azacitidine，AZA]或地西他滨[decitabine，DAC]）或低剂量阿糖胞苷（LDAC），一线治疗新诊断的2类AML成人患者，具体为：（1）年龄≥75岁的老年AML患者；（2）因合并症而排除使用强化诱导化疗的AML成人患者。在美国，Venclexta于2018年获得FDA加速批准用于上述适应症。此次批准将Venclexta上述适应症由加速批准转为了完全批准。

AML（图片来源：checkrare.com）

此次欧盟批准，基于双盲、安慰剂对照3期研究VIALE-A（M15-656）以及开放标签、非随机、多中心1b期研究M14-358的结果。

VIALE-A研究在新诊断的、没有资格接受强化化疗的AML成人患者中开展，比较了安慰剂+阿扎胞苷（AZA，一种低甲基化剂）方案、venetoclax+阿扎胞苷方案的疗效和安全性。结果显示，该研究达到了主要和次要终点：与安慰剂+阿扎胞苷相比，venetoclax+阿扎胞苷方案显著延长了总生存期（OS）、大幅提高了完全缓解率和血液学未完全恢复的完全缓解率（CR/CRi）。

具体数据为：（1）与阿扎胞苷+安慰剂组相比，venetoclax+阿扎胞苷治疗组OS显著延长（中位OS：14.7个月 vs 9.6个月）、死亡风险降低34%（HR=0.66；95%CI:0.52-0.85；p＜0.001）。（2）与阿扎胞苷+安慰剂组相比，venetoclax+阿扎胞苷治疗组复合完全缓解率（CR+CRi）高出一倍多（66.4% vs 28.3%，p＜0.001）。（3）该研究也达到了CR+CRh（完全缓解+部分血液学恢复的完全缓解）次要终点：venetoclax+阿扎胞苷治疗组CR+CRh为64.7%，阿扎胞苷+安慰剂组为22.8%。（4）安全性方面，该研究中，venetoclax联合阿扎胞苷的安全性与2种药物的已知副作用一致，不良事件（AE）与老年AML人群的预期一致；2个治疗组在生活质量方面没有差异。venetoclax联合阿扎胞苷组、安慰剂联合阿扎胞苷组最常报告的严重不良事件是发热性中性粒细胞减少（30%和10%）、肺炎（17%和22%）、败血症（6%和8%）和出血（9%和6%）。

VIALE-A研究数据

M14-358研究评估了venetoclax联合阿扎胞苷或地西他滨治疗新诊断的AML患者的疗效。结果显示：

——venetoclax联合阿扎胞苷治疗的患者：CR率为44%、CR+CRi率为71%；从启动治疗至达到首次CR或CRi的中位时间为1.2个月（范围：0.7个月-7.7个月）；在达到CR或CRi的患者中，中位缓解持续时间（DOR）为21.9个月；最常报告的严重不良事件是发热性中性粒细胞减少（31%）和肺炎（26%）。

——venetoclax联合地西他滨治疗的患者：CR率为55%、CR+CRi率为74%；从启动治疗至达到首次CR或CRi的中位时间为1.9个月（范围：0.9个月-5.4个月）；在达到CR或CRi的患者中，中位缓解持续时间（DOR）为15个月；最常报告的严重不良事件是发热性中性粒细胞减少（42%）、肺炎（29%）、菌血症（16%）和败血症（6%）。

急性髓性白血病（AML）是最具侵袭性和最难治疗的血液癌症之一，生存率很低，治疗方案也非常有限，只有大约28%的患者能够存活5年获更长时间。AML在骨髓中形成，导致血液和骨髓中异常白细胞数量增加。AML通常很快恶化，但并非所有患者都有资格接受强化化疗。年龄和合并症是限制强化化疗的常见因素。

Venclexta/Venclyxto的活性药物成分为venetoclax，这是一种口服B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2蛋白在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。

venetoclax由艾伯维与罗氏合作开发，双方共同负责该药在美国市场的商业化（品牌名：Venclexta），艾伯维负责美国以外市场的商业化（品牌名：Venclyxto）。在美国，venetoclax已获FDA授予5个突破性药物资格（BTD），一个用于一线治疗CLL、2个用于复发或难治CLL、2个用于一线治疗急性髓性白血病（AML）。

截至目前，Venclexta/Venclyxto已获全球80多个国家批准上市，用于成人治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小细胞淋巴瘤（SLL）、急性髓性白血病（AML）。当前，艾伯维和罗氏正在开展一个大型临床项目，调查venetoclax单药及组合疗法治疗多种类型血癌，包括CLL、AML、霍奇金淋巴瘤（NHL）、弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）和多发性骨髓瘤（MM）等。（生物谷Bioon.com）

原文出处：AbbVie Receives European Commission approval of VENCLYXTO® (venetoclax) in Combination with a Hypomethylating Agent for Patients with Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia Who Are Ineligible for Intensive Chemotherapy