中药治疗肿瘤细胞的多靶点效应

　　中药治疗肿瘤细胞有多靶点效应，目前较为流行的观念是，提起中医药，人们最先想到就是那难以下咽的汤药与深奥难以理解的黄帝内经，殊不知，中药发展到现在，已不简单的传统经验科学，它与越来越多的现代西方科学融合更新，不仅促使中药现代化、精细化，而且也揭示了中医那深奥的理论机制，中药与其它药物相比， 在抗肿瘤方面有其自身特点和一定优势。中药治疗肿瘤细胞的多靶点效应当属其重要特点和优势之一。中药对肿瘤细胞多靶点效应的主要机制有以下几方面。

　　1、直接抑制或杀灭肿瘤细胞

　　中药姜黄的主要成分姜黄素， 对人胃腺癌细胞SGC- 7901 有浓度依赖性的细胞毒作用， 明显抑制SGC- 7901 细胞增殖， 同时具有一定的杀伤作用。电镜下可见细胞出现线粒体肿胀， 内质网扩张， 细胞溶解坏死。

　　2、影响肿瘤细胞DNA、蛋白质合成及细胞生长周期

　　大多数抗肿瘤药物为细胞周期特异性药物，主要伤杀处于增殖期的肿瘤细胞， 特别是S 期和M 期细胞最为敏感。丹参的成分丹参酮对肿瘤细胞DNA 合成有抑制作用。丹参酮作用于肿瘤细胞分裂的S 期， 其机理是抑制肿瘤细胞增殖细胞核抗原(PCNA ) 表达升高和DNA 多聚酶D 活性。西洋参多糖能有效阻止肝癌细胞S 期的DNA 合成。

　　许多抗肿瘤和扶正中药(如: 莪术、淫羊藿、人参、绞股蓝等) 及其方剂是通过改变癌细胞DNA和蛋白质代谢， 降低S期细胞的比例来影响肺腺癌细胞增殖与分化的。

　　3、对抗致癌启动子

　　自从提出化学致癌的二阶段或多阶段学说以来， 在环境中的致癌启动子(P romo ter) 具有很重要的意义。开发抗致癌启动子的药物对防治肿瘤有极积作用。用强力致癌剂TPA 诱发的EB 病毒早期抗原(EBV - EA ) 作为指标的协同性一次筛选法， 发现皂荚、藤瘤、薏苡仁、三七等中药中含有对抗致癌启动子的成分。

　　4、影响肿瘤细胞端粒酶活性

　　端粒酶( telom erase) 是一种RNA 逆转录酶，能以自身RNA 为模板催化合成染色体端粒， 从而延长细胞寿命。端粒酶是肿瘤特异标志物， 即肿瘤细胞端粒酶表达， 正常体细胞则为阴性。肿瘤细胞由于缺乏调节端粒酶的机制， 因而有无限增殖的能力。因此， 调节端粒酶活性成为治疗肿瘤的新的探索途径。端粒酶又是一种可调节酶， 外加因素干预可抑制端粒酶表达。因此， 有人提出以端粒酶作为“靶”的肿瘤治疗新策略。如果某一药物仅抑制端粒酶活性而不影响正常细胞， 那将是一种极理想的抗癌药。C. Moun ter (1994) 就提出了以抑制端粒酶为目的的治疗肿瘤新概念。

　　5、诱导肿瘤细胞凋亡

　　细胞凋亡(apop to sis) 又称程序性细胞死亡(p rogramm ed cell death) ， 是指机体为维护内环境稳定， 通过启动自身遗传机制(主要是通过激活内源性DNA 内切酶) 而发生的自发的、主动的死亡过程。它是细胞固有的程序化现象， 其意义主要是: ①将机体的组成成分限制在生理需要的范围内， 使细胞增生和细胞死亡处于动态平衡状态， 以保持细胞总数相对稳定; ②清除损伤、衰老和多余的细胞， 防止细胞癌变; ③维持正常胚胎发育和免疫系统中的克隆选择。细胞凋亡是机体免疫自稳和免疫监视功能的重要组成部分， 对肿瘤的发生、发展及药物治疗有重要影响。

　　天花粉蛋白可诱导小鼠黑色素瘤细胞凋亡，作用24h 和48h 均出现明显的细胞凋亡现象。从天然植物红豆杉中提取的抗癌新药紫杉醇， 可诱导白血病细胞(HL - 60) 和乳腺癌细胞凋亡。

　　6、诱导肿瘤细胞分化

　　诱导肿瘤细胞分化是国际上肿瘤治疗研究的热点和新途径。其基本特点在于不是杀伤肿瘤细胞， 而是诱导肿瘤细胞分化为正常细胞或接近正常细胞甚至抗肿瘤细胞。我国学者在最近10 多年来， 已进行中药诱导肿瘤细胞分化的研究。到目前， 已发现了几十种中药提取物显示出诱导肿瘤细胞分化的作用。这在补益类、理血类、清热类、泻下类中药中均有。举例如下: ①甙类: 人参皂甙、三七皂甙、淫羊藿甙、高山黄芩甙(臭茉莉花含有)、大豆甙元; ②多糖类: 茯苓素(从茯苓多糖粗提物中提取的一组小分子化合物) ， 黑菇多糖。

　　7、调节肿瘤细胞信号通路

　　信号系统的研究是细胞生物学前沿， 而且近年来肿瘤生物学也更新了许多观念。机体内任何化学物质， 如激素、神经介质、生长因子以及各种药物分子， 都不可能直接进入细胞产生效应， 必须和细胞相关受体结合， 经信号转换， 在细胞内生成相关第二信号系统， 把信息传递到靶部位而产生作用。因此， 从信号通路的角度研究中药抗癌机理具有重要意义。近年来， 通过调控细胞信号系统来设计和发展新型抗肿瘤药物倍受科学家重视， 也是目前国际上研究热点之一。。因此， 许多专家学者认为信号系统中的这种正负调控与中医阴阳调控学说相符合。

　　8、影响肿瘤细胞化学成分及代谢

　　茯苓多糖能通过影响肿瘤细胞化学成分及代谢而抑制肿瘤细胞增殖。这已经通过检测细胞琥珀酸脱氢酶活性得到证实。

　　9、增强荷瘤机体的抗肿瘤免疫功能

　　中医学认为， 肿瘤的形成是机体正气不足， 而后邪气踞之所致， 并且正气虚伴随着肿瘤的发生、发展以及治疗和预后的全过程。扶正培本是中医药防治肿瘤的基本法则， 而最突出的就是提高患者的免疫功能。许多中药能激活和增强人体免疫细胞、免疫分子的抗肿瘤机制(这方面的研究很多， 不再赘述)。而且， 人体是一个有机整体， 免疫系统又和神经内分泌系统密切相关， 构成人体复杂精细的神经内分泌免疫调节网络。中药可以通过影响免疫系统， 进而影响神经内分泌系统; 也可以通过影响神经内分泌系统而间接影响免疫系统， 使机体更好地发挥抗肿瘤作用。从以上可以看出， 中药对肿瘤细胞的杀伤或抑制， 是从多个层面、多个环节、多个部位发挥作用的， 显示出明显的多靶点效应。中药对肿瘤细胞的多靶点效应主要是由于其化学成分复杂。单味中药本身就含有多种成分， 而且中医多用复方治病， 复方中有效成分就更为复杂多样， 因此中药抗肿瘤的多靶点效应就十分明显。这是中药抗肿瘤的重要特色和优势所在。加之中药毒副作用小， 与化疗、放疗合用， 具有减毒增敏作用; 也可减轻手术对机体的损伤， 减轻肿瘤患者因手术造成的免疫抑制和炎症反应。对于延长患者生命， 提高患者生存质量均有重要作用。加强中药对肿瘤细胞多靶点效应的研究， 对于深入探讨中药抗肿瘤机理，开发新的抗肿瘤药物都具有十分积极的意义。