恶性腹水的腹腔内药物灌注治疗

　　合并恶性腹水的癌症患者通常处于晚期，生存预期约为几周或数月。一年生存率低于10%。尽管如此，恶性腹水的恰当治疗对提高患者生存质量有重要意义。恶性腹水治疗多为姑息减症治疗。

　　1、恶性腹水灌注单一用药：(1)顺铂：顺铂腹腔内注入后不易透过腹膜屏障，且清除较慢，因而腹腔内药物浓度及作用时间远高于血浆内浓度。顺铂可与肿瘤细胞直接接触，渗入肿瘤细胞与DNA结合，杀伤肿瘤细胞。由于顺铂作用于肿瘤表面深度只有0.1～0.2cm，因此对腹腔较小肿瘤或术后微小残留肿瘤并发腹水者疗效较好，对腹腔巨大肿瘤并发腹水者疗效较差。用法：将顺铂 60～100mg/m2溶于生理盐水500ml内，并加入地塞米松10mg，2%利多卡因20ml，接上输液器输入腹腔。嘱患者变换体位，以利药物均匀分布。用药当天及次日给与水化、利尿、止吐处理。2～3周重复，有效率为 60%～80%。(2)卡铂：为第二代铂类化合物，抗癌活性及瘤谱与顺铂相当，但副反应较轻，可代替顺铂用于腹腔，卡铂用量一般为400～500mg/次，不必水化，有效率为60%～90%。

　　2.、恶性腹水灌注联合用药：(1)顺铂与氟尿嘧啶联用：顺铂为细胞周期非特异性药物，主要杀伤增殖期细胞，促使部分G0期细胞进入增殖期，与细胞周期特异性药物氟尿嘧啶联用可提高杀伤效果。另外，腹水多由腺癌转移引起，氟尿嘧啶对腺癌有较好疗效。因此，两药联用可发挥最大抗癌效果。用法：顺铂 100mg溶于生理盐水200ml中腹腔内灌注，8小时后再以氟尿嘧啶500～750mg加生理盐水500ml缓慢腹腔内灌注。有报道联合用药组有效率为 92.9%，单用顺铂组有效率60.0%，有显著差异。(2)顺铂与足叶乙苷联用：实验及临床均表明，顺铂与足叶乙苷有明显的协同作用。用量为顺铂50mg、足叶乙苷100mg溶于生理盐水500ml中注入腹腔，术后常规水化、利尿、止吐。每周一次，连用3～4次。有效率约75%。 (3)卡铂与氟尿嘧啶联用：作用机制及用法同顺铂与氟尿嘧啶。用量：卡铂500mg，氟尿嘧啶500～750mg。不需水化。有效率约为90%。

　　3.、恶性腹水灌注生物制剂 (1)白细胞介素-2：腹腔内应用可提高药物浓度，显著增强腹腔内免疫细胞活性，从而提高抗肿瘤效果。用法：将20～30万单位白细胞介素- 2溶于生理盐水60ml中，缓慢注入腹膜腔，同时腹膜腔应用地塞米松 10mg。每周1～2次，连用3周。主要副作用为一过性寒战、发热，对症处理即可。(2)肿瘤坏死因子：作用机制为直接杀伤肿瘤细胞，激活免疫反应抗肿瘤，介导炎性反应，减少组织液渗出。一般用量为100万单位/m2，每周1～2次。副作用为发热、寒战等，对症处理即缓。

　　腹腔内用药可增加药物浓度和作用时间，提高治疗效果，降低全身的不良反应。原则上，用于治疗恶性胸腔积液的抗癌药物和生物制剂，也可用于恶性腹水的治疗，剂量应比治疗恶性胸腔积液相应提高。