顺铂名为顺式二氨氯合铂(Ⅱ),简称DDP,为目前临床最常用的抗癌药,对肿瘤的疗效比较稳定,价格低廉,为抗肿瘤的一线治疗药物,其临床常规用量较大。临床常用于治疗肺癌、多种肉瘤及泌尿生殖系统肿瘤,虽然在临床治疗中与其他抗癌药物配合使用有更好的效果,但是其胃肠道反应、骨髓抑制及神经副毒性等副作用较为常见。
DDP具有类似烷化剂双功能基团的作用,与细胞内亲核基团结合,主要与DNA链上碱基作用,改变其正常复制模板的功能,引起DNA复制障碍,从而抑制癌细胞分裂。DDP分子中的中心铂原子对其抗肿瘤作用具有重要意义,而且只有顺式才有作用,反式则无效。DDP具有杀伤癌细胞的作用,同时亦有毒性,对正常的组织细胞也会产生损害,所以会出现轻重不同的不良反应:
1、胃肠道反应:有食欲减退、恶心、呕吐,少数病人有腹泻;
2、肾毒性:主要损害近端肾小管,使细胞空胞化,表现为细胞水肿、上皮脱落、管腔扩大,出现透明管型,血尿、血清肌酐升高及清除率降低,其与所用总量有关。
3、骨髓抑制:主要表现为白细胞减少,多因为剂量过大,血小板减少相对较轻,血红蛋白下降。
4、神经毒性:主要表现为末梢神经障碍上下肢麻木感,感觉迟钝。
5、听神经毒性:与总剂量有关,表现为耳鸣、耳聋、头晕,严重者有不可逆的高频听力丧失。
6、轻度脱发。
7、皮疹、发热和过敏反应:表现为颜面水肿、喘鸣、心动过速和低血压。
8、少见低血镁、低血钙、低血钾。尚有少数患者出现心电图ST-T改变,肝功损伤等。
顺铂化疗期间的护理应做好胃肠道反应的预防措施,并根据反应情况给予及时处理,使呕吐反应减少到最低程度。5-羟色胺受体拮抗剂恩丹西酮的临床应用,基本解决DDP引起的严重呕吐,亦可给予营养支持疗法,如少量多餐,避免饱食感,饭后不能平卧,可以散步。在饮食上宜清淡、富有营养、易于消化、低脂饮食,如果持续性恶心呕吐应停药。
化疗前应对肾功能进行检查 化疗中应注意尿素氮、 血肌酐和肌酐清除率等肾功能指标的动态变化,有必要根据DDP的使用剂量给予相应地水化利尿,当日记出入量,避免肾毒性,加强对肾功能的保护,预防肾功能不全的发生。既往有慢性肾病史及肾功能不好者禁用。
随着化疗时间延长和剂量的增加,可引起不同程度的骨髓抑制,因此,在化疗前要严格掌握适应证,在化疗过程中给以必要的生血药、维生素等支持疗法。如粒细胞集落刺激因子的问世,为解决细胞减少症做出了巨大贡献。
注意询问病人有无耳鸣,及时发现,停药观察。长期和大剂量应用DDP时,在化疗开始前应详细了解肝功能情况以及既往各型肝炎病毒感染的指标,以便在化疗过程中掌握适应证和禁忌证。
化疗期间,患者应加强皮肤、头发的清洁和保养,禁用刺激性洗涤用品,以减少脱发。在化疗时,应常规检查心电图,加强动态监护,控制好用药剂量。为了减轻肾脏损害可在用药前后大量补液(必须在给药前2~16小时和给药后6小时内)。