HER2 阳性乳腺癌「双靶」治疗 8 大要点，你掌握了吗？

　　乳腺癌是严重威胁全世界女性健康的第一大恶性肿瘤，在原发性乳腺癌患者中观察到有 25% ～ 30% 的患者 HER2 阳性，该类型乳腺癌恶性程度高，侵袭性强，预后差。

帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的「双靶」联合化疗

　　随着分子生物学的快速发展，抗肿瘤的研究逐渐转向靶向治疗时代，抗 HER2 靶向药物能有效降低这种类型乳腺癌患者复发和转移的风险，延长其生存率，改善预后。据研究，，可进一步提高 HER2 阳性乳腺癌完全缓解率。本文归纳乳腺癌双靶向治疗的注意事项如下，以期对临床有些许帮助。

一、常见给药方案

早期乳腺癌

3-6  双靶向药物用于术前新辅助治疗时，建议患者接受个周期曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的新辅助治疗，具体取决于曲妥珠单抗和化疗联合治疗所选的方案。

　　对于既往接受新辅助治疗且术后无残存病灶的患者，在辅助治疗时应继续接受帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗，以完成 1 年的治疗疗程;

　　对于未接受新辅助治疗，且伴高复发风险因素的患者，术后辅助治疗可选择帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗方案，每 3 周 1 次治疗，持续用药 1 年(最多 18 个周期)或至疾病复发或发生无法耐受的毒性。

转移性乳腺癌

　　双靶向药物用于转移性乳腺癌治疗时，优先建议帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和紫杉类药物联合使用，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。治疗期间如因临床治疗需求停止紫杉类药物治疗，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗的联合治疗仍可继续。

二、给药剂量及输注时间

　　帕妥珠单抗推荐起始剂量为 840 mg，静脉输注 60 分钟，此后每 3 周给药一次，给药剂量为 420 mg，输注时间 30-60 分钟。在每次完成帕妥珠单抗输液后，建议观察 30-60 分钟，观察结束后可继续曲妥珠单抗或化疗治疗。

　　曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合使用时，建议遵循 3 周疗程，即曲妥珠单抗的起始剂量为按体重计 8 mg/kg，静脉输注 90 分钟;此后每 3 周一次，剂量为按体重计 6 mg/kg，静脉输注 30-90 分钟。

三、输注顺序

　　曲妥珠单抗和帕妥珠单抗必须序贯给药，但两者可按任意顺序给药;

　　对于接受紫杉类药物治疗的患者，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗给药应先于紫杉类药物;

　　对于接受蒽环类药物治疗的患者，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗应在完成完整蒽环类药物治疗方案后给予。

四、输注监护

　　首次输注药物时，需给予心电监护，并定时巡视患者输液情况，严密观察患者输液反应，主动询问患者自我感受。

　　首次给药后观察患者 90 min 内有无发热、寒战或其他输液相关反应，如患者出现输注相关症状，应按照急性反应应急预案流程处理，减慢输注速率或中断给药，出现危及生命的输液反应时，应终止治疗。

五、给药延迟或漏用

　　给药期间因任何原因导致的给药延迟或漏用后，按照据上次输注时间是否大于 6 周，根据下表推荐，继续给予维持剂量或重新给予负荷剂量。

六、特别注意的不良反应

左心室功能不全

　　已有报告阻断 HER2 活性的药物可降低 LVEF，与接受曲妥珠单抗 + 化疗治疗的患者相比，接受帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗 + 化疗治疗的患者中，有症状的左心室收缩功能不全(LVD (充血性心力衰竭))的发生率更高。既往接受蒽环类药物治疗或胸部放疗患者发生 LVEF 降低的风险可能更高。

　　在首次接受帕妥珠单抗治疗之前评估 LVEF，并在治疗期间予以定期评估，以确保 LVEF 在正常范围内。如果 LVEF 下降并未改善，或者在后续评估中进一步下降，应考虑停用帕妥珠单抗及曲妥珠单抗。

输液相关反应(IRR)

　　曲妥珠单抗及帕妥珠单抗均可能会导致严重的致命的输液反应，包括一系列症状，表现为发热、寒战，偶尔会有恶心、呕吐、疼痛、头痛、晕眩、呼吸困难、低血压、皮疹和乏力。大多数情况下，症状发生在输注过程中或 24 小时内。

　　如果发生显著的输液反应，应减慢或中断输注，并进行适当的药物治疗。在症状和体征完全消退之前，应仔细对患者进行评估并予以监测。对于有重度输液反应的患者应考虑永久停药。

超敏反应

　　超敏反应与输注反应在临床上很难区分，所有发生呼吸困难或临床严重低血压的患者，曲妥珠单抗输注应该中断，同时给予药物治疗。药物包括肾上腺素、皮质类固醇激素、苯海拉明、支气管扩张剂和氧气。如果患者出现严重的超敏反应，应永久停药。

七、药物贮存要求

2-8 ℃

　　未开封时均应放置于冷藏

2-8 ℃

　　曲妥珠单抗用配套提供的含防腐剂稀释液溶解后在可稳定保存。对于苯甲醇过敏患者，应用无菌注射用水复溶。复溶后的溶液应被立即使用，弃去未使用部分。

2-8 ℃

　　帕妥珠单抗不含抗菌防腐剂，一旦制备好输液，应立即输注，若未立即使用可存放在下不超过。

八、最新进展

　　FDA 已于 2020 年 6 月 29 日批准帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗固定剂量皮下注射制剂上市。据 FeDeriCa 试验研究提示，与静脉输注相比，帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗固定剂量皮下注射第 7 周期的帕妥珠单抗血清谷浓度非劣效，且总病理完全缓解率相当，具有相似的安全性。相信不久的将来，帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗固定剂量皮下注射剂型将为乳腺癌患者带来更方便的用药选择。

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