PFS延长2.3年！伊布替尼/苯达莫司汀/利妥昔单抗治疗老年初治套细胞淋巴瘤的SHINE研究结果-肿瘤头条

PFS延长2.3年！伊布替尼/苯达莫司汀/利妥昔单抗治疗老年初治套细胞淋巴瘤的SHINE研究结果

发布: 07月18日

作者: 肿瘤头条编辑部 | 阅读量 2766

　　因为套细胞淋巴瘤属于侵袭性淋巴瘤，恶性度较高，所以为治疗带来了一定的难度。目前来讲，综合的治疗手段和多科室协作治疗，往往可以缓解患者的病痛和延缓疾病的进展。治疗应以全身化疗为主，局部放疗或者对症治疗为辅助，还应具体结合病患的全身情况来制定个性化的治疗方案。套细胞淋巴瘤患者以老年为主，且易复发，预后较差。老年人往往因自身基础状况较差，不适合进行积极治疗或自体干细胞移植。

　　2022 ASCO的口头报告部分有一项多中心参与的研究给老年初治套细胞淋巴瘤患者带来了希望，能延长PFS 2.3年，给最终治愈提供了可能。

　　扫描下方二维码，获取更多抗癌新药机会

延长PFS 27.9个月！SHINE研究出炉

　　6月3日，NEJM发表了国际多中心、随机、双盲、3期SHINE试验研究结果[1]，伊布替尼+苯达莫司汀+利妥昔单抗可为老年初治套细胞淋巴瘤患者提供持久控制疾病的机会。

　　SHINE试验在2013年5月到2014年11月期间，从包括北美、南美、欧洲和亚太地区183个试验点纳入了523例老年初治套细胞淋巴瘤患者，分别接受以下治疗：伊布替尼联合苯达莫司汀+利妥昔单抗和利妥昔单抗维持治疗(伊布替尼组)，以及安慰剂联合苯达莫司汀+利妥昔单抗和利妥昔单抗维持治疗(安慰剂组)。

　　诱导治疗部分：伊布替尼组接受口服伊布替尼持续治疗，每日一次，结合6个周期苯达莫司汀(第1天和第2天，周期为28天)、利妥昔单抗(第1天)。安慰剂组给予与伊布替尼组同等剂量的安慰剂，结合6个周期苯达莫司汀(第1天和第2天，周期为28天)、利妥昔单抗(第1天)治疗。

　　诱导治疗后，客观缓解[完全缓解(CR)或部分缓解(PR)]的患者继续安慰剂维持治疗，每8周给药1次，最多维持2年。诱导治疗后病情稳定的患者可以继续接受伊布替尼或安慰剂治疗，直到疾病发生进展或不可接受的不良事件(AE)时停止。

　　在中位随访时间为7.1年时，伊布替尼组vs.安慰剂组的无进展生存期(PFS)为80.6个月vs.52.9个月(HR 0.75;95%CI 0.59-0.96;P=0.01)。伊布替尼组安全性高(疾病进展或死亡，44.4%vs 58.0%)。两组CR率(65.5%vs 57.6%)、治疗期间3级或4级AE发生率(81.5%vs 77.3%)均相似。

　　两组安全性相似，常见AE包括中性粒细胞减少、肺炎、淋巴细胞减少、贫血、血小板减少、皮疹和白细胞减少，但要额外小心治疗方案的心血管毒性(伊布替尼组因心脏病死亡为3例，安慰剂组有5例)。

更长PFS，老年套细胞淋巴瘤获更多治疗选择

　　套细胞淋巴瘤属于B细胞非霍奇金淋巴瘤，2021年NCCN的第五版B细胞淋巴瘤肿瘤临床实践指南中建议，老年患者采用较低强度的一线治疗，苯达莫司汀和利妥昔单抗联合治疗已成为最常用的一线方案之一[2]。

　　伊布替尼是一种口服Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，活性持久，改变了复发(特别是第一次复发)或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗。一篇涉及初治复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的1b期研究表明，在苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗基础上加用伊布替尼是安全有效的，可获得完全缓解率为76%[3]。

　　在这次3期SHINE试验中，伊布替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗诱导治疗后使用利妥昔单抗维持治疗使既往未治疗的套细胞淋巴瘤患者中位PFS显著延长2.3年(6.7年，安慰剂组为4.4年)。这一结果比其他常用的R-CHOP、VR-CAP或苯达他司汀联合利妥昔单抗方案的数据更长，这些方案的中位PFS为1.5-3.5年[4-7]。

　　本研究并不是为了证明伊布替尼、苯达莫司汀和利妥昔单抗一线联合治疗是否优于苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗后序贯伊布替尼治疗。考虑到目前标准化疗免疫治疗方案均有较短的PFS，初治疗后延长PFS并可为患者提供更好的机会来持久控制疾病，以预防或延迟复发。

　　两组患者总生存(OS)率相似，伊布替尼组患者死亡率39.8%，安慰剂组死亡率为40.8%(死亡危险比，1.07;95%CI，0.81-1.40)。