徐瑞华教授牵头，顶级期刊助阵 | EGFR靶向ADC药物MRG003，或将造福头颈部肿瘤患者-肿瘤头条

徐瑞华教授牵头，顶级期刊助阵 | EGFR靶向ADC药物MRG003，或将造福头颈部肿瘤患者

发布: 05月06日

作者: 肿瘤头条编辑部 | 阅读量 2463

由中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授作为通讯作者发表的抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体药物偶联物（ADC）MRG003治疗晚期实体瘤患者的安全性评价：I期非随机临床研究于2022年5月5日在顶级医学期刊《JAMA Oncology》（影响因子IF：31.78）上正式公布结果（点击文末阅读原文查看）。MRG003是乐普生物公司研发的国内进度领先的处于临床研究阶段的靶向EGFR新型ADC药物，其在头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）和鼻咽癌（NPC）中展示出令人鼓舞的抗肿瘤有效性和可控的安全性，【肿瘤资讯】第一时间与您共享！

EGFR的过度表达和异常激活可调控多条信号转导通路，抑制肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞增殖、迁移，并通过介导VEGF表达促进肿瘤血管新生，进而在肿瘤的发生、发展、恶性侵袭等过程中发挥重要作用。因此，通过阻断EGFR介导的信号转导通路能达到治疗肿瘤的效果。EGFR在多种实体瘤中过表达，包括SCCHN、NPC和结直肠癌（CRC）^1-3等。EGFR单抗在RAS野生型转移性肠癌，转移性头颈部鳞状细胞癌中已经获批适应症，但痤疮样皮疹的发生率高，影响患者生活质量，上述肿瘤患者三线治疗可选的方案和效果非常有限，存在较大的未满足治疗需求，亟待新药新疗法，为患者提供更好的治疗选择。

ADC药物在实体瘤领域的开发十分迅速，MRG003是EGFR-ADC药物。由徐瑞华教授牵头的I期非随机临床研究评估了靶向EGFR的新型ADC药物MRG003在晚期实体瘤患者的疗效与安全性，该研究初步结果已于2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO大会）公布，本次主要更新其疗效及安全性数据。

至2021年3月29日（数据截止日期），该研究在中国7个研究中心开展非随机、开放、单臂、I期实体瘤研究，共分为两部分：Ia期剂量爬坡和Ib期剂量扩展。Ia期研究入组无EGFR预筛选的晚期或转移性实体瘤患者（n=22），患者中位治疗线数为3（1-8）。Ib期招募EGFR阳性的难治性晚期SCCHN（n=12）、NPC（n=14）和CRC患者（n=12），患者中位治疗线数为2（1-6）。

结果显示，在抗肿瘤活性方面，Ib期SCCHN、NPC和CRC的ORR分别为40%、44%和0%；SCCHN、NPC和CRC的DCR分别为100%、89%和25%。

中位缓解持续时间（DOR）为5.6个月（SCCHN：5.6个月；95%CI，2.8-5.6；NPC：无法估计）；所有患者的中位无进展生存期（PFS）为2.8个月（95%CI，1.2-4.1个月，SCCHN：2.8 (95%CI，0.6-6.8)个月，NPC：4.0（95%CI，1.2-未达到）个月；截至数据截止日期，仅SCCHN队列达到中位总生存期（OS），为11.8(95%CI，3.4-11.8)个月。

安全性方面，大多数不良事件（AE）为1-2级，最常见的AE为皮疹和AST升高。在Ia和Ib期，19例患者（31%）发生3级或以上治疗相关AE，其中低钠血症（8%）、白细胞减少（7%）和中性粒细胞减少（5%）最常见。

该研究结果表明，MRG003在EGFR阳性SCCHN和NPC患者中表现出可管理的安全性特征和有前景的抗肿瘤活性，在结直肠癌中需要进一步探索疗效预测指标，寻找可能的获益人群。研究者已在晚期SCCHN和NPC患者中启动了II期临床研究。

目前，复发/转移性头颈部肿瘤患者的治疗需求远未被满足。MRG003作为国际创新的ADC候选药物，其研究成果为晚期SCCHN和NPC患者带来希望：Ib期研究中，15例患者（38%）既往接受过抗EGFR单抗治疗（西妥昔单抗或尼妥珠单抗），MRG003治疗后，SCCHN和NPC的 ORR均为50%，DCR分别为83%和67%。因此，即使在既往接受含抗EGFR单抗的治疗后进展的患者中，MRG003仍可对SCCHN和NPC患者显示出一定的抗肿瘤活性。这一振奋人心的成果有望改变SCCHN和NPC患者的二线及以上治疗格局，或将为中国及全球患者提供全新的治疗选择。同时EGFR在多瘤种中存在过度表达，是实体瘤治疗的活跃靶标⁴，MRG003也有望填补EGFR靶向药物及二线及以上全身性治疗失败的EGFR阳性晚期或转移性实体瘤患者未被满足的医疗需求，为实体瘤患者带来更多的福音，更长期的生存！