突破胰腺肿瘤的防御

　　胰腺癌是一种恶性程度很高的消化道肿瘤，具有“难发现、难治疗、易转移”的特点，其发病率和死亡率近年来明显上升。5年生存率<1%，中位生存期不到20个月，如果出现转移，生存期不到半年，是预后最差的恶性肿瘤之一。由于胰腺解剖位置比较深且神经不丰富，即便出现疼痛、上腹部饱胀等不适，由于缺乏典型症状，常会和胃病混淆干扰诊断，因此胰腺癌早期的确诊率不高，一般当增大的肿瘤压迫到了周围神经引起剧烈疼痛时才会被发现，而此时大多已经到了晚期。癌症免疫疗法经常失败，因为大多数癌症的T细胞很少，这表明癌症可以抑制T细胞浸润。近期研究发现一种免疫失活途径为胰腺癌、乳腺癌和结直肠癌提供了一种有前景的新治疗方法。

　　我们的免疫系统有可能发现并摧毁癌细胞。但是癌细胞可以很聪明，并会开发出逃避免疫系统的技巧。冷泉港实验室教授 Douglas Fearon 和他的前博士后王志凯发现了一个方法。癌细胞将失活信号编织到一层保护性的盔甲中，从而排除了 T 细胞，否则这些 T 细胞会杀死它们。这种免疫失活途径为胰腺癌、乳腺癌和结直肠癌提供了一种有前途的新治疗方法。

　　T细胞在体内巡逻，寻找癌症和病原体。如果他们的免疫系统队友发现入侵者，T 细胞就会动员起来进行攻击。Wang，目前是合肥中国科技大学的一名研究员，他发现这种动员被三种蛋白质组合而成，这种蛋白质被编织到癌细胞周围的保护涂层中：一种通常吸引称为 CXCL12 的 T 细胞的信号，一种细丝称为KRT19，以及一种将以前的蛋白质融合在一起的蛋白质，称为TGM2。

　　科学家们使用基因编辑来关闭小鼠胰腺肿瘤中 KRT19 或 TGM2 的产生。在没有 KRT19 或 TGM2 的情况下，癌细胞失去了 CXCL12-KRT19 的保护，T 细胞能够浸润和攻击。胰腺肿瘤缩小或消失。

　　为什么这层蛋白质外壳会排斥肿瘤中的 T 细胞?

　　Wang 说：“这有点违反直觉，因为 CXCL12 是一种吸引免疫细胞的趋化因子(化学引诱剂)。但我们发现 CXCL12 在癌细胞表面的浓度异常高，它通过使 T细胞移动。”CXCL12 通常作为单一蛋白质发挥作用。但在癌细胞表面浓度较高时，该蛋白质与 KRT19 形成复合物并形成分支状网络。该网络显着减少了 T 细胞的运动。

　　该研究发表在《美国国家科学院院刊》上。在之前对胰腺癌患者进行的一项小型临床研究中，Fearon 和合作者表明药物普乐沙福(一种 CXCL12 受体阻滞剂)增加了 T 细胞向患者胰腺肿瘤组织的浸润。目前的研究现在表明了为什么会发生这种免疫治疗作用。Fearon 和 Wang 希望 CXCL12 和 KRT19 能够提供新的治疗靶点，提高免疫系统杀死癌细胞的机会。

　　胰腺癌病人的五年生存率很低，并且胰腺癌细胞容易对化疗药物和免疫治疗药物产生抵抗，因此开发新的治疗方法有非常重要的意义。

　　本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。仅供读者参考，著作权、版权归属原创者所有。转载此文是出于传递更多正能量信息之目的，侵权删