胰腺黏液性囊性肿瘤(mucinous cystic neoplasm,MCN)占所有胰腺囊性肿瘤的10%~45%,1996年,WHO明确将其与胰腺导管内乳头状瘤区分并定义。MCN由能分泌黏液的上皮柱状细胞和卵巢样基质组成,后者是其重要的病理学特征。依据流行病学统计,MCN多见于中年女性,肿瘤部位以胰腺体尾部较多。
卵巢和胰腺的粘液性肿瘤会影响 30 至 40 岁的年轻女性。它们采取大囊肿的形式,一种充满液体的球。罕见——它们约占卵巢癌和胰腺癌的 3%——它们通常通过手术治疗。及时,癌性囊肿被完全切除。然而,在 15% 的病例中,囊肿会在手术前破裂;癌细胞扩散到腹膜,引起对化疗高度耐药的转移。在这种情况下,患者的生存预后不超过一年。
“最初,这项工作是基于临床观察,”研究负责人 Intidhar Labidi-Galy 博士说,他是 UNIGE 医学院肿瘤血液学转化研究中心的研究员,也是 HUG 的医生。“作为卵巢癌专家,我看到一篇文章详细介绍了胰腺粘液性肿瘤的遗传特征。令我惊讶的是,它们与卵巢粘液性肿瘤具有相同的遗传改变,尽管这两个器官没有直接关系美国波士顿布莱根妇女医院妇产科助理教授、该论文的第一作者 Kevin Elias 博士确定了这两种肿瘤之间的密切联系:“我们发现了相同的基因突变,相同的受害者类型——年轻女性,通常是吸烟者。
一个共同的起源
为什么非妇科癌症几乎全是女性?卵巢和胰腺之间有什么联系?“只有在胚胎发育过程中,这些器官才真正接近。在怀孕初期,胚胎拥有原始生殖细胞——在某种程度上,是配子、卵母细胞或精子的前体——在怀孕 4 到 6 周之间,在人体中进行长时间的迁移。它们在怀孕的第 7 周左右经过未来的胰腺并到达性腺的轮廓。很可能,其中一些生殖细胞会在途中停止,”Labidi 博士说-盖莉。
利用公共数据库,来自 UNIGE 的 Kevin Elias 和 Petros Tsantoulis 以及来自宾夕法尼亚大学的 Intidhar Labidi-Galy 和联合负责人 Ronny Drapkin 开发了一个转录组图谱 - 识别组织中的基因表达水平 - 原始生殖细胞怀孕 6、7、11、16 和 17 周,以及肿瘤和健康的卵巢和胰腺细胞。
然后,研究人员通过研究这两个器官中每一个的健康组织、粘液性肿瘤和其他类型肿瘤的特征,将这些数据与胰腺和卵巢进行比较。他们的结果很清楚:在这两种情况下,粘液性肿瘤的转录组谱都远离假定的起源组织(卵巢或胰腺),但非常接近原始生殖细胞。证明这些肿瘤更接近原始生殖细胞而不是它们发育的器官。
迁移期间意外停止
这些结果表明,在这些女性的胚胎生命期间偶然发生的细胞迁移停止可能在几十年后被表达为癌症,这取决于她们的其他风险因素(例如吸烟)以及这些原始生殖细胞在体内的位置.事实上,虽然科学家们已经检查了胰腺和卵巢,但在生殖细胞迁移线上到处都有类似的病例报道,特别是在肝脏或腹膜中。
“我们的结果不会改变这些患者的手术治疗,但可能会让我们反思化疗方案。这些罕见的肿瘤有点像癌症的孤儿疾病,没有标准的治疗方法。通过将它们与其他癌症联系起来,我们希望确定有效的治疗方法。对于每种突变,最好的治疗方法是什么?我们处于个性化肿瘤学的核心:了解你的敌人的每一个细节,让对抗肿瘤变得更容易,”Labidi 博士总结道-盖利。
癌症不是一种简单的疾病,所以治疗癌症的方式不能是一刀切的,免疫检查点抑制剂所能做的就是移除肿瘤隐藏在免疫系统之外的普通屏障。我们对肿瘤和免疫系统之间的相互作用了解得越多,我们就能更好地针对每个人的情况定制个性化的治疗方案。
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