为什么化疗药物会出现毒副反应

　　随着各癌肿化疗在临床治疗地位上升，该方法的使用日趋广泛：但临床各科的医生对化疗药的认识存在差异，不合理使用情况严重，毒副反应及处理复杂，临床药师可以大有作为。肿瘤化疗药物的不合理使用包括化疗方案及化疗药物剂量不合理、不规范，化疗方案不规范或自行组配化疗药物，未根据患者的耐受性、经济承受能力、病理程度的分级、年龄、肝肾功能、体表面积及既往化疗史调整化疗方案和剂量，使用一个化疗方案、一种剂量到底等等。

　　化疗是指用抗癌药物治疗肿瘤的一种方法。化疗与手术、放射治疗并列成为肿瘤三大治疗手段。化疗在 肿瘤治疗中应用最为广泛，约40-50种肿瘤可应用化疗。有些全身性肿瘤如急性淋巴细胞白血病、睾丸肿瘤、肾母细胞瘤等恶性肿瘤可通过化疗得到治愈。有些肿瘤局部治疗后，再通过化疗预防或减少复发及远处转移，提高生存率。如乳癌、消化道肿瘤(胃、肠、肝)。另外，胸、腹水抽液后行腔内化疗效果亦较好。

　　对化疗认识的误区：

　　1、化疗是辅助手段;

　　2、化疗只适用于晚期癌症病人;

　　3、化疗药物用得越新、越贵、越多越好;

　　4、化疗期间要“忌嘴”;

　　化疗特点 注意事项

　　1、多疗程，联合用药

　　肿瘤动力学原因，一个疗程化疗不能消灭所有肿瘤细胞，尚有化疗不敏感非增殖期肿瘤细胞残存。间隔一段时间后，待非增殖期肿瘤细胞进入增殖期，对化疗较敏感时再予化疗。多疗程化疗增加杀灭癌细胞的机遇。应用药物作用于细胞动力学中的不同期别，将数种药物合理联合应用，会取更好疗效。所以化疗患者要与医生配合，坚持完成治疗周期。

　　2、化疗应注意的问题

　　(1)静脉的保护。大多数药物经过静脉输入，药物对血管刺激性大，又要长期输液，所以对血管的保护是十分必要的。保证输入化疗药物在血管内，如发生外漏，应立即冷敷，应用生理盐水局部稀释。

　　(2)加强营养。由于化疗作用于增生活跃的胃肠细胞，造血细胞及毛发等，可能引起呕吐、白细胞及血小板下降、脱发等。所以化疗期间必须重视营养的补给，如糖、蛋白质、脂肪、维生素等要提供充足，尽量少吃多餐，多吃易消化饮食，品种多样化，不要有太多的禁忌，且鲫鱼、鸡肉等都是极好的营养食品。但常常是病人根本就没有胃口吃东西，或是吃不进去，可采用营养输液。

　　以保证身体能量的需要。脱发是正常的化疗反应，可在化疗时头枕冰袋，预防脱发。化疗期间医生会应用止吐药及升白细胞药物，因此在一定程度上减轻其毒副作用。

　　抗肿瘤化疗药物的常见不良反应

　　(1)骨髓抑制绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性作用。骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期的长短，白细胞的半衰期仅6h，血小板的半衰期为5～7d，较易引起少;红细胞的半衰期长达120d。一般损伤DNA的药物对骨髓的抑制作用较强，抑制RNA合成的药物次之，影响蛋白质合成的药物对骨髓的抑制作用较小。骨髓抑制毒性代表药物，较明显的药物有蒽环类药物氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等。

　　(2)消化道反应临床主要表现：恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等，严重时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死，还有不同程度的肝损伤。致吐作用机制较为复杂，致吐作用也有分级：明显致吐的药物(致吐率90%～100%)：顺铂、氮芥等。较强致吐(致吐率60%～90%)：环磷酰胺、阿霉素、卡铂、亚硝脲类等。中度致吐(致吐率30%～60%)：异环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、丝裂霉素、长春地辛等。弱致吐(致吐率6%～30%)：博莱霉素、长春新碱等。

　　(3)变态反应一般变态反应临床主要表现：皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克等。引起变态反应的常见药物有：左旋门冬酰胺酶、平阳霉素、博莱霉素、紫杉醇、蒽环类药物、鬼臼毒类药物等。

　　(4)神经系统反应临床主要表现：外周神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、深腱反应消失、下肢无力。中枢神经包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡、罕见惊厥和意识丧失。植物神经包括小肠麻痹引起的便秘、腹胀。听神经包括耳鸣、耳聋、头晕，严重者有高频听力丧失。引起神经系统毒性的常见药物有：紫杉醇、异环磷酰胺、丙卡巴肼、长春新碱、铂类等，且神经毒性多与药物剂量相关。

　　(5)心血管系统临床主要表现：心电图改变、心律失常、非特异性ST-T异常，少数患者可出现延迟性进行性心肌病变。蒽环类药物心脏毒性反应较为突出，呈剂量累积性，如阿霉素积蓄量超过600mg/m2时，心肌病发生率可达15%以上。目前推荐阿霉素的累计总剂量不得超过500mg/m2。

　　(6)呼吸系统临床主要表现：肺毒性包括间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、急性呼吸衰竭等。急性型可发生在治疗期间的任何剂量之间，初期发生干咳，X线检查阴性，几天到几周X线显示快速进行性改变，血氧值降低而需要给氧。急性肺毒性作用不可逆。慢性型主要与剂量有关，开始时患者出现干咳但不发热，当X线显示进行弥漫性浸润性改变时，应进行肺活检并停止治疗。主要药物有博莱霉素、卡莫司汀、丝裂霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。

　　(7)泌尿系统临床主要表现：肾损害包括肾功能异常，血清肌酐升高或蛋白尿，甚至少尿、无尿，急性肾功能衰竭。化学性膀胱炎包括尿频、尿急、尿痛及血尿、膀胱纤维化。代表性药物为顺铂。

　　(8)局部组织刺激反应给药部位静脉炎。静脉滴注时漏出血管外造成疼痛、引起局部皮肤组织溃疡，甚至坏死。外渗引起不同程度的局部损害药物：常见药物有胺苯吖啶、蒽环类、放线菌素D、丝裂霉素、长春碱类、鬼臼乙叉苷、氟尿嘧啶、紫杉醇、米托蒽醌、卡莫司汀、达卡巴嗪等。

　　(9)其他脱发(常见，通常为可逆性)，低钠(镁、钾)血症、高钙血症，刺激性结膜炎、视神经病、视网膜色素沉着、致盲，性腺功能失常，还可导致白血病、肾癌、膀胱癌。 抗肿瘤药物不良反应的临床对策对待不良反应的原则是：思想重视、预防为主、及时处理、对症治疗。

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