50%的人感染有幽门螺杆菌，为什么有的得了胃溃疡胃癌，有的却没事？-肿瘤头条

　　这个世界上超过一半的人感染有幽门螺杆菌。

　　这种能在胃中定植的细菌，是胃溃疡和胃癌的重要致病因素。

　　但有趣的是，只有10%~20%的感染者，最终会患上这些胃部疾病。

　　其余的80%的人可能终身都会处于无症状的状态——尽管也许存在轻微的胃炎，但不会发生病情的进展。

　　学界长期研究的，是那20%的患病的人。

　　而一个显而易见的问题却很少被讨论：为什么80%的感染者，没有受到太大的影响?

　　从这一事实中，我们可以看出，幽门螺杆菌对人体的影响，并非简单的“幽门螺杆菌=胃溃疡/胃癌”，而应该是宿主和这种细菌之间的复杂交互的结果。

　　那么，究竟有哪些因素，影响到了疾病的结局?

　　关键的因素，可能在于三个方面：细菌的毒性、细菌的丰度、以及人体的反应。

　　一、细菌的毒性

　　不同的幽门螺杆菌菌株，在毒性上会有差别。

　　其中，一个关键的毒素是细胞空泡毒素(VacA)。

　　VacA能造成胃部细胞和组织的损伤。

　　虽然所有的幽门螺杆菌都携带有编码VacA的基因，但只有存在cag毒力岛的菌株(能产生CagA蛋白)，才能最终生成VacA。

　　也就是说，VacA需要CagA才能产生，即携带有CagA的幽门螺杆菌会更毒。

　　研究表明，85%~100%的十二指肠溃疡的患者感染的菌株携带有CagA;而在未患上溃疡患者中，这个比例只有30%~60%。

　　与此同时，携带CagA的菌株更容易诱发胃部的癌变，增加胃癌的风险。

　　除此之外，其他毒性因子(比如CagE、iceA、babA2和oipA)的存在也会增加幽门螺杆菌的毒性。

　　除了受到毒性因子的作用，一些饮食因素也会影响到幽门螺杆菌的毒性，比如盐和镍。

　　在高盐的环境下，携带CagA的幽门螺杆菌会合成更多的CagA，造成更大的毒性。

　　同时，过高的盐浓度会导致胃黏膜损伤，使得胃部更容易受到细菌毒素的侵袭。

　　在一项动物试验中发现，给感染携带CagA的幽门螺杆菌的沙鼠喂高盐的食物，它们的胃部炎症水平显著加重。

　　而在4个月后，所有高盐饮食的沙鼠都出现了胃癌(100%)——在正常饮食的沙鼠中，胃癌率仅为58%。

　　流行病学的研究发现，高盐饮食(特别是摄入过多的咸腌菜、腌鱼和腌肉)是胃癌的重要风险因素。

　　而减少盐的用量，限制高盐的腌制食品的摄入，能够减少胃癌的发生风险。

　　至于镍，它是幽门螺杆菌的合成脲酶所必需的元素。

　　幽门螺杆菌之所以能在酸性的胃部存活，主要靠的就是其生产脲酶的能力。

　　脲酶将胃中的尿素转化成氨。

　　氨能中和胃酸，在其周围形成保护云，使其能够得以在强酸性的环境中生存下来。

　　同时，脲酶本身也属于抗原，能够激活宿主的免疫系统，进而间接地造成组织损伤。

　　镍对于幽门螺杆菌而言是不可或缺的，但并不是人体所需要的。

　　因而，饮食中的镍的多少，决定了幽门螺杆菌能获得的镍，并且可能直接影响到其生存和致病的能力。

　　而初步的研究表明，在传统疗法的基础上进行低镍饮食，能够增加幽门螺杆菌的根除率。

　　二、细菌的丰度

　　幽门螺杆菌感染的严重程度，和细菌的丰度呈正相关。

　　在胃炎人群中，胃部炎症的严重程度和幽门螺杆菌的携带量呈正相关。

　　而在一项试验中，幽门螺杆菌携带量少的患者，患上严重胃炎的比例只有0.57%;而携带较多的患者，患上严重胃炎比例可达28%。

　　也就是说，你携带幽门螺杆菌的量越多，你就越有可能患上严重的胃炎。

　　另外有研究发现，当胃窦中的幽门螺杆菌丰度小于10^5时，它就无法造成胃或十二指肠的溃疡。

　　影响幽门螺杆菌携带量的可能因素包括：

　　宿主基因——幽门螺杆菌专门性地定植在胃上皮细胞上;有些人的胃上皮细胞能表达更多的能被幽门螺杆菌结合的受体，这就使得他们的胃部更容易被更多的幽门螺杆菌定植; 胃部粘液层的状况——粘液分泌过少，幽门螺杆菌就更容易定植到胃上皮细胞上; 胃部菌群——胃中的其他细菌，可能会影响到幽门螺杆菌的丰度，并影响到疾病的结局; 饮食——一些食物成分会对幽门螺杆菌起到抑制作用。

　　胃部菌群和幽门螺杆菌之间存在复杂的交互。

　　很多人只知道胃中有幽门螺杆菌;

　　但其实，人体的胃也是一个“动物园”。

　　近年的测序结果表明，胃液和胃黏膜中存在100种以上的细菌。

　　在胃中，最常被检出的菌门包括：厚壁菌门，放线菌门，变形菌门和梭菌门。在厚壁菌门中，主要的菌属包括：乳酸杆菌、链球菌、细微菌、葡萄球菌和芽孢杆菌。

　　而在胃中发现过的乳酸杆菌则有：胃窦乳酸杆菌(L. antri)、胃乳酸杆菌(L. gastricus)、卡利克斯镇乳杆菌 (L. kalixensis)、嗜酸乳杆菌(L. acidophilus)、罗伊氏乳杆菌(L. reuteri)、植物乳杆菌(L. plantarum)、唾液乳杆菌( L. salivarius) 、发酵乳杆菌(L. fermentum)、加氏乳杆菌(L. gasseri)和约氏乳杆菌(L. johnsonii)。

　　而一些从健康人胃中提取出的乳酸杆菌，包括一些嗜酸乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和约氏乳杆菌，就表现出了对幽门螺杆菌的抑制作用。

　　这些有益菌可能通过下面的方式，对幽门螺杆菌起抑制作用：

　　黏附胃上皮细胞。前面说过，幽门螺杆菌必须黏附在胃上皮细胞上才能定植;而其他细菌的定植，就抢夺了幽门螺杆菌的生态位。强化胃黏膜的屏障，促进胃上皮细胞分泌粘蛋白(MUC)。丰富的粘蛋白，能构建起粘液屏障，从而阻止幽门螺杆菌接触到胃上皮细胞。分泌抗菌物质，对幽门螺杆菌起到直接的杀伤作用。这些抗菌物质包括，细菌素、短链脂肪酸和过氧化氢。与幽门螺杆菌结合生成聚集体。绑定幽门螺杆菌，限制其运动能力，使其更容易被胃部分泌的粘液给冲走。

　　因为存在这些制衡的因素，幽门螺杆菌就难以肆虐地生长，进而就不容易产生过多的问题。

　　而这些在胃中定植的有益菌，很可能来自于环境中。

　　比如，相比于实验室饲养的老鼠，在农场中饲养的老鼠在感染幽门螺杆菌后，炎症水平更低，出现胃炎和肠化生的概率也更少。

　　而经调查发现，农场中饲养的老鼠，胃中定植有更多的乳酸杆菌。

　　对于人类来说，胃部菌群的一个重要来源会是食物——特别是发酵食物。

　　像酸奶、开菲尔、泡菜、豆豉等自然发酵的食物中，会携带有许多的细菌和真菌，其中的许多可以被认为是益生菌。

　　而许多从发酵食物中提取出的益生菌，表现出了对幽门螺杆菌的抑制作用。

　　比如，从泡菜中提取出的植物乳杆菌MLBPL1，具有抑制幽门螺杆菌的效果。

　　而两株分别从中国传统发酵食物中提取的菌株(干酪乳杆菌Zhang和加氏乳杆菌Chen)也存在对幽门螺杆菌的抑制作用。

　　事实上，定期地摄入发酵食物，也许能预防幽门螺杆菌的感染，并减少幽门螺杆菌的定植。

　　在墨西哥人群中的研究发现，每周喝一次酸奶，能有效地降低幽门螺杆菌感染的风险——而摄入未发酵的乳制品则没有这样的作用。

　　日本的一项研究发现，在幽门螺杆菌阳性的孩子中，在连续12个月食用含加氏乳杆菌LG21的奶酪后，有29.3%的孩子的幽门螺杆菌能转阴。