治疗癌症的靶向药物和免疫药物有什么不同？

靶向药物

　　也称为靶向制剂，是针对癌细胞的某一个蛋白质、某一个分子进行治疗，在目标局部形成高浓缩用药，提高药效的同时也减少毒副作用，且减少对正常组织和细胞的损伤。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。

　　第一个真正意义上针对癌症突变的特异靶向药物是2001年上市的用于治疗BCR-ABL突变慢性白血病的格列卫(Gleevec)。这个药物让BCR-ABL突变慢性白血病患者5年存活率从30%一跃到了89%。

免疫药物

　　与以往药物的逻辑截然不同。它的作用对象不是癌细胞，而是免疫细胞。

　　这类药物自己不能直接杀伤癌细胞，而是激活人体自身的免疫系统，然后让大量活跃的免疫细胞成为真正的抗癌武器，完成使命。它的优势是不损伤免疫系统，反而增强免疫系统;免疫系统被激活后理论上可以治疗多种癌症，因此对更多患者会有效;免疫系统的强大可以抑制癌细胞进化出抗药性，降低癌症复发率。

　　2013年，真正让世界兴奋的免疫药物横空出世!施贵宝的Opdivo和默沙东的Keytruda先后发布了令人震惊的临床效果：在癌症已经转移，并且所有已有治疗方案都失效的黑色素癌晚期患者身上，这两个药物让60%以上的患者肿瘤减小乃至消失了超过2年。

　　靶向药物和免疫药物无法比较，更无法简单替换。虽然很难直接比较好坏，但靶向药物和免疫药物确实有很多明显区别。

01

　　靶向药物，顾名思义，针对的是癌细胞上特定的靶点，比如某个特有的基因突变。靶向药物和化疗的目的都是直接杀死尽可能多的癌细胞。比起化疗，靶向药物理论上只会抑制癌细胞，而不会对正常细胞造成显著伤害，因此副作用小很多。

　　免疫药物，与以往药物的逻辑截然不同。它的作用对象不是癌细胞，而是免疫细胞。这类药物自己不能直接杀伤癌细胞，而是激活针对癌细胞的免疫系统，然后让大量活跃的免疫细胞去杀死癌细胞。

02

　　任何药物都有副作用，但由于作用机制不同，靶向药物和免疫药物副作用很不一样。

　　靶向药物针对的往往是对肿瘤生长非常重要的蛋白，可以说是癌细胞生长的重要食粮。靶向药物通过抑制这些蛋白活性，从而达到“饿死”癌细胞的目的。

　　但由于种种原因，药物也会“饿死”一些正常细胞，产生副作用，这点和化疗有点类似。

　　免疫药物功能是激活免疫细胞，来对抗癌细胞。但它也有副作用，不是毫无风险的。被激活的免疫细胞除了能攻击癌细胞，也能攻击自身的正常细胞，这会产生暂时的“自免疫疾病”，严重的话是可能会致命的。

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　　靶向药物因为直接针对性杀死癌细胞，起效往往比较快。如果有效，通常几个星期，甚至几天，就会发现肿瘤缩小，或者肿瘤标志物降低。

　　免疫药物反应要慢得多，也要复杂得多。免疫药物是通过激活免疫系统，而间接杀死癌细胞，因此变数比较大。很多患者用了好几个月的药，也不完全确定到底起作用了没有。

04 长短期效果不同

　　如果用在合适患者身上，靶向药物有效率高，而且起效快，能迅速缓解肿瘤带来的症状，提高患者的生活质量，一定时期内能显著提高存活率。但由于肿瘤的异质性和进化，一段时间后几乎无一例外会出现抗药性，需要换药，极少出现长期存活或治愈。

　　免疫药物目前最大问题是有效率不高，仅在10%~20%，所以对很多人来说，它是无效的。一开始多数人肿瘤都不会缩小，但随着时间流逝，开始有患者出现响应，肿瘤缩小，而且很多响应的患者会长期受益，一小部分患者会长期存活，甚至被治愈。

　　当然，理想情况是把两类药物优点结合在一起，提高响应比例，同时让更多人长期存活，这就是大量尝试各种组合疗法的原因。

05 目前精准程度不同

　　抗癌药的价格很高，因此最好只用在能受益的患者身上，何况用错药还会浪费宝贵的时间。经过多年研究，很多靶向药物的使用原则越来越清楚，一般就是携带某种特定基因突变的肿瘤，比如有ALK突变的肺癌，用ALK靶向药，效果也很好。目前很多靶向药的使用已经比较“精准”。

　　但对于免疫药物，预测疗效还很难，加上很多患者把它当作最后的“救命稻草”，导致使用非常“不精准”。大规模人群里面盲试，成功率通常仅为10%~20%。这是目前的状况，而预测免疫疗法疗效可能是目前最热的领域之一，希望能尽早有突破，让免疫疗法也进入“精准医疗”行列。

另外，有些治疗癌症的药物，既是靶向药物，又是免疫药物。

　　2001年，世界上第一个针对癌细胞基因突变的靶向药—格列卫诞生了，它治疗慢粒白血病五年存活率从30%飞跃到了90%。研究发现：格列卫在杀死癌细胞的同时竟然也能意外的激活免疫系统。靶向+免疫，让格列卫成了“神药”。

　　近日，科学家还发现，不仅仅是格列卫，我们常见的靶向EGFR的肺癌靶向药：阿法替尼(Afatinib)也是一款“免疫药物”，联合PD-1治疗更能让肿瘤完全消失并有效阻止复发。

　　此外，荣昌生物经过多年研发，以HER2为突破口，成功研制出RC48-ADC这一抗体-药物偶联物(ADC)，它也是既属于靶向药物，又属于免疫药物，对于乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌等癌症临床试验中治疗效果显著，更是我国率先进入临床研究的ADC药物。

　　现如今，癌症已成为全国乃至全球范围内人类的主要健康杀手之一，且癌症患者数量依旧在不断增加，为解决患者迫切的用药需求，越来越多的治疗癌症的药物被研发出来，但是再好的药也不会对所有癌症患者有效，对患者而言，有药物可选当然是好事，甚至越多越好。然而在癌症治疗药物的选择中，靶向药物和免疫药物没有绝对的好坏之分，不同的药适合不同的患者。关键是要清楚每个药的特性，了解它是否合适自己的情况，找到最“精准”，最好的组合，才能达到最理想的治疗效果。