免疫治疗和治疗非小细胞肺癌的一些采访问题

关于肺癌，来自法国Nantes大学和法国Rene Gauducheau癌症临床与转化中心主任的 Jean-Yves Douillard 教授总结了2013年肺癌领域中最具影响意义的研究进展：

    提问：在您看来，2013年肺癌研究领域的哪项进展对临床实践影响最大？

    首先，局晚期、不可手术切除的非小细胞肺癌领域，RTOG 0617试验在今年发表过多次。该研究对两种不同的放疗剂量进行了对比，同时评估了在目前的化疗方案中增加西妥昔单抗的问题。长话短说，与传统的60 Gy的放疗剂量相比，74Gy的放疗剂量不会提高疗效，反而会增加放疗的毒性作用。据统计，高剂量放疗组的生存期较短。西妥昔单抗不会提高疗效。这一重要的研究结果令人失望，但也肯定了60Gy的放疗剂量同时进行化疗这一治疗的金标准。

    在START试验中，应用抗-MUC-1疫苗（L-BLP25, tecemotide）治疗局晚期肺癌并不能提高生存。疫苗在经放化疗后的肿瘤患者（病情得到控制的患者）中进行了测试，但是未能提高患者的总生存期。但是有迹象表明，与放化疗依次进行相比，同时放化疗进行能够提高患者的总生存期。另外，因为另一药物的毒性作用，试验停止了几个月，从而导致意向治疗分析难以进行。这需要我们做进一步的研究。

    目前，转移性肺癌领域还没有能改变临床实践的重大突破。许多关于靶向治疗的药物试验都处于早期阶段。他们对EGFR, TKI和ALK抑制剂的获得性耐药领域的发展比较感兴趣。许多仍在试验中的药物都显示了对耐药患者的活性作用，这很可能在以后的试验中得到证实。研究者们正在研究BRAF抑制剂和KRAS/MEK抑制剂，这些早期研究非常有前景。随机试验也即将开始。

    肺癌的另一个研究领域是免疫治疗（同时应用疫苗和免疫关键点干预）。除了之前讨论过的START试验外，今年没有关于疫苗的新研究数据报道。但是未来一定会有许多关于这方面的研究报道。免疫关键点干预是今年研究的焦点，主要目标为PD1/PDL1通路和CTLA4.已经有研究显示了预治疗的结果，令人印象深刻，但是其样本量一般较小，随机试验正在进行当中。

    提问：通过这些研究结果，你有什么发现或预见到哪些具体的改变？

    在个体化治疗方面，大规模检测生物标志物是一种可行的方案。生物标志物能允许在临床试验中应用可行的靶向药物来阻止基因突变。美国的一个研究团队提供的数据显示这一方法可以提高生存期。这鼓励全国医疗保健系统进行这样的检测。

    提问：你会认为这样的进展对肿瘤科临床医师来讲是历史性进展吗？

    目前关于肺癌的生物学知识的蓝图已经改变。非小细胞癌现在是一种支离破碎的疾病，有许多治疗方法。以前的铂类（卡铂或顺铂）一个方案治疗所有患者的方案已经不适用了，我们现在需要尽可能多的记录每个患者的分子轮廓，从而为每个患者提供最好的治疗方案。传统的化疗方案仍适用于大多数的患者，但是随着患者期望值的提高，我们需要能够提供以后的替代方案。

    提问：能否用一句话总结您选择这一进展作为过去一年中头条新闻的原因？

    首先，不伤害原则：这就是强调RTOG0617试验的不良结果的原因。

    其次，最优原则：这就是坚持生物标志物研究的原因。

    再次，提供希望：这就是我选择免疫治疗和治疗非小细胞肺癌的新方法的原因之一。