特瑞普利单抗招募晚期肝细胞癌患者

【药品临床试验登记与信息公示平台】
登记号：CTR20200192

【适应症】
晚期肝细胞癌一线

【临床实验项目名称】
特瑞普利单抗（JS001）联合贝伐珠单抗对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的安全性和有效性的随机、开放、多中心的III期临床研究

【试验药物介绍】
特瑞普利单抗（JS001）+贝伐珠单抗VS索拉非尼

【主要入选标准】
满足下列所有入选标准，方可入组本研究：

1．年龄18岁-75周岁（含），男、女不限。

2．经组织学/细胞学确诊的肝细胞癌，或肝硬化者符合美国肝病研究学会（AASLD）肝细胞癌的临床诊断标准。

3．按照巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC分期），确定为的B期（中期）或C期（晚期）的HCC，且不适合进行根治性手术和/或局部治疗，或在手术和/或局部治疗后出现疾病进展。

4．既往未接受过任何针对HCC的系统治疗（主要包括系统化疗、抗血管生成药物或其他分子靶向治疗、含CTLA-4、PD-1/PD-L1单抗的免疫治疗）。

5．根据RECIST v1.1标准，具有≥1个可测量的病灶。要求：所选择的靶病灶，之前未曾接受过局部治疗，或选择的靶病灶位于既往局部治疗区域，但通过影像学检查确定为PD。

6． Child-Pugh肝功能分级为A级，且无肝性脑病史。

7． 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（PS）为 0～1分。

8． 预期生存期≥12周。

9．主要器官功能符合下列要求 ：要求筛查前14天内未曾输血、未使用造血刺激因子（包括G-CSF、GM-CSF、EPO和TPO等）或输注人体白蛋白制剂中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；

血小板计数≥ 75×109/L；

血红蛋白≥ 90g/L；

血清白蛋白≥ 29g/L；

血清总胆红素≤1.5×正常范围上限（ULN）；

丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 5×ULN；

血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或Cr清除率≥50mL/min（采用Cockcroft-Gault公式计算）；国际标准化比值（INR）≤2且凝血酶原时间（PT）超过正常范围上限≤6秒；

尿蛋白< 2+（若尿蛋白≥2+，应进行24小时（h）尿蛋白定量，24h尿蛋白定量<1.0g者可以入组）。

10．如果HbsAg（+）和/或HbcAb（+），要求HBV DNA 必须< 500IU/mL（若当地中心最低可测值下限高于500IU/mL，在与申办方进行讨论之后，根据具体情况决定可否入组），且在研究期间全程继续接受已经采用的有效抗HBV治疗，或筛选后开始全程使用恩替卡韦或替诺福韦；排除抗HCV抗体阳性且HCV-RNA>103拷贝数/mL的患者；排除同时感染HBV和HCV的患者，即HbsAg和HCV-RNA同时阳性。

11．有生育能力的女性患者，必须在随机前7 天内进行血妊娠试验，结果为阴性，且同意在试验期间和末次给予试验药物后60天内采用可靠有效的方法避孕。对于伴侣为有生育能力女性的男性患者，必须同意在试验期间和末次给予试验药物后60天内采用可靠有效的方法避孕。

12．患者自愿参加，充分知情同意，签署书面知情同意书，且依从性好。


【主要排除标准】
符合下列任何一条标准，将不得进入本项研究：

1. 已知为胆管细胞癌（ICC）或混合型肝癌、肉瘤样肝癌以及肝纤维板层癌。

2. 5年内曾罹患除HCC之外的恶性肿瘤，但是已经治愈的局限性肿瘤除外，包括宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和前列腺原位癌等。

3. 在随机前4周内曾接受肝脏的手术和/或针对HCC的局部治疗或试验用药物治疗，或在随机前2周内对骨转移病灶进行过姑息性放疗，或在随机前2周内接受过具有抗肝癌作用的中药制剂，且既往治疗引起的毒性反应（脱发除外）未恢复至≤1级（NCI-CTC AE v5.0）。

4. 既往曾接受过其他抗PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗。

5. 筛选时存在未控制的心包积液、胸腔积液或临床上明显的中重度腹腔积液，定义为达到以下标准：具有临床症状且体格检查可检测到胸、腹腔积液；或在筛选过程中，胸、腹腔积液需要进行穿刺抽液和/或腔内给药治疗。

6. 在随机前6 个月内有消化道出血病史；有门静脉高压的患者，研究者认为出血风险高的患者（包括有出血风险的中重度食管胃底静脉曲张、局部活动性消化道溃疡以及持续大便隐血阳性）需进行胃镜检查，排除有“红色征”的患者。如果胃镜检查历史有“红色征”，需排除入组。

7. 目前患有≥3 级（NCI-CTC AE v5.0）胃肠道或非胃肠道瘘。

8. 门静脉主干癌栓同时累及对侧门静脉分支，或同时累及肠系膜上静脉。下腔静脉癌栓需排除入组。

9. 有严重的心、脑血管疾病：

 随机前12个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死或脑血管意外卒中，或控制不良的心律失常。

 心脏彩超检查左室射血分数（LVEF）<50%。

 校正的QT间期（QTc）>480ms（使用Fridericia方法计算，若 QTc异常，可间隔 2 分钟连续检测3次，取其平均值）。、

药物难以控制的高血压（收缩压≥150mmHg和/或舒张压≥100mmHg）。

 既往曾经发生高血压危象或高血压脑病。

10. 具有重大出凝血障碍或其他明显的出血倾向证据：

11.在随机前2周内出现任何原因的临床显著的咯血或肿瘤出血。

12.在随机前6个月内发生过血栓形成或栓塞事件。

13.在随机前2周内使用出于治疗目的的抗凝治疗（低分子量肝素治疗除外）。

14. 需要接受抗血小板治疗。

15. 当前或近期（在随机前10天）使用过阿司匹林（>325mg/d）、氯吡格雷（>75mg/d）或使用双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑进行治疗。

16.转移病灶侵犯大血管，呼吸道或中纵隔，且有明显出血风险的患者。

17. 在随机前 4 周内接受过中大型手术治疗，但是不包括诊断性活检。

18. 已有中枢神经系统转移。

19. 患有严重的未愈合伤口、活动期溃疡以及未经治疗的骨折。

20. 在随机前 30 天内接种过活疫苗。

21. 在过去 2 年内，患有需要全身性治疗的活动性自身免疫疾病（即免疫调节药物、皮质激素类药物或免疫抑制性药物）；但是替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或因肾上腺或垂体功能不全而接受的生理性皮质类固醇替代治疗）、吸入性或外用皮质类固醇者除外。

22. 曾患有明确的间质性肺病或非感染性肺炎的病史，除非是局部放疗引起；或有

23.活动性结核病史。

24. 在筛选时存在需要使用全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的任何严重的急、慢性感染，不包括病毒性肝炎。

25. 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。

26. 既往接受过同种异体干细胞或实体器官移植。

27. 不能吞咽药片、存在吸收不良综合症或其他任何影响胃肠吸收的状况。

28. 已知对任何单克隆抗体、抗血管生成靶向药物有严重过敏史。

29. 研究者认为的其他不合适入组者。


*研究中心启动情况请先咨询医助*
*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准*