创新药翅膀越来越硬

　　1896年，李鸿章穿着黄马褂在纽约仰望摩天大楼新世界，大受震撼。1896年，罗氏在瑞士巴塞尔创立，跨越3个世纪，发展为全球三大医药巨头之一，2022年总营收约697亿美元，相当于24个恒瑞医药。

　　2015年，中国才刚进入创新药元年。

　　创新药在中国是一个全新事物，谁都没有经验，每个人都需要向市场学习。现在，创新药的投资属性逐渐清晰。

　　可口可乐100年涨幅超过50万倍，巴菲特是在其上涨1万倍时建仓的。不同于注重长期持续性爬坡的传统价值投资，创新药的投资属性在于弹性，并且是事件驱动的弹性。

　　不同于大多数科技行业，创新药的发展是可预期的，管线资产在长达10年左右的窗口里，可以提前判断存在哪些节点。每个节点都是事件驱动，2023 ESMO，47项中国研究成果、17家中国创新药企入选口头报告，创下*纪录。从ADC、双抗到小分子，中国创新药展现出越来越扎实的临床开发能力，部分产品具有BIC/FIC潜力。除个别公司因为4级以上TEAE爆表而逆势下跌外，大部分Biotech都受到正面催化。

　　这就是事件驱动。你可以看不懂靶点或分子设计，但不能不对自己关注的创新药未来12个月的重要节点和国际学术会议了然于胸。

　　日本啤酒消费量1994年见顶

　　创新药的弹性是中性的、双向的，蕴藏着巨大的机会和风险，这也是活力所在，正好契合中国资本市场注重博弈的偏好。未来市场最怕的是死水微澜，日本负面教材又可以拿来参照，在人口见顶后，调味品工业产出逐级下滑，酱油调味品龙头龟万甲在1993-1999年股价表现持续弱于市场，源于停滞的EPS增长。随着人口老龄化与青年人酒类消费习惯变化，日本啤酒消费量在1994年见顶，行业进入漫长的收缩期。

　　我们看见海天味业已经失去弹性，阴跌绵绵，青岛啤酒能够避免吗?

　　中国创新药正处于大发展初期，可能会在天堂与地狱之间弹跳，但绝不冷场，将是吸引资金长期聚焦的顶流资产。

　　KRAS G12C 突变 NSCLC 后线治疗数据对比

　　2023 ESMO有两个中国戏剧化时刻。

　　科伦博泰在被默沙东退回两项ADC资产的同时，SKB264 口头报告HR+/HER2低表达/阴性晚期乳腺癌1/2期临床研究数据，ORR为36.8%，DCR为89.5%，mDoR和mPFS分别达到.4个月和11.1个月，在全球最靠前的三款TROP-2 ADC产品中具有BIC潜力。SKB264国际化将由默沙东重点推进，后续里程碑付款累计达13.63亿美元。

　　加科思打开SHP2 抑制剂盲盒，验证被MNC退货不一定因为管线质量差。格来雷塞(KRAS G12C抑制剂)+JAB-3312(SHP2抑制剂)在 KRAS G12C突变NSCLC 中实现相对其他药物研究更高的ORR(50%)，并在既往经过 KRAS G12C 抑制剂治疗的患者中表现出一定疗效。相比前期受到的压力，今日股价修复仍偏谨慎，可能是样本量不大，mPFS、mOS数据尚未读出。相比其他SHP2抑制剂(赛诺菲RMC-4630、诺华TNO155)，加科思JAB-3312剂量小得多，其毒性还有待关键注册性临床试验的验证。

　　在戏剧化的背后，是中国创新药企勇敢挑战成药性和BIC的积极事实，大规模亮相口头报告说明中国临床研究数据的可信度在上升。InScienceWeTrust BioAdvisory创始人唐钧博士评价2023ESMO上中国创新药的进步时称，这些主要都是早期肿瘤的临床开发，相对简单。中国的癌症临床开发还是可以的，但其它疾病还是差很多的。还有就是这些研究绝大部分还是 China-only study, 这样的研究去支持美国的FDA BLA 申报是不够的。实际上，如果不是因为地缘政治，中国的不少公司的癌症临床试验的数据是可信的。参见早年百济神州的*个FDA 获批，主要数据就是一个China only trial, 还有传奇生物的first-in-human, 以及西比曼的CAR-T数据，强生也认可了。

　　分享创新药的弹性优势，又不承担个别公司爆雷的风险，配置指数基金是稳妥的选择。港股创新药ETF(513120)持续资金净流入，规模扩至43.55亿元，现推出场外联接基金(A：019670，C：019671)，10月23日启动募集，为基民提供底部布局的投资利器，以低费率、高效率分享中国创新药崛起的机会。港股创新药ETF联接基金是目前市场上*的纯创新药场外基金，有稀缺性。

　　本次ESMO还有一个亮点是中国ADC力量的集体崛起，至少包括8家创新药企。

　　除前述科伦博泰SKB264外，乐普生物MRG003也具有BIC潜力，为国内进度*的EGFR ADC。

　　MRG003是头颈部癌药物开发中走在最前沿的ADC药物，MRG003-004研究结果显示，在2.3 mg/kg剂量组中(n=32)，二/三线患者的ORR和DCR分别为43%和86%，mPFS和mOS分别为4.2个月和11.3个月。对于曾经接受过铂类和PD-1/L1抑制剂治疗且为二/三线复发或转移头颈部鳞状细胞癌的患者，MRG003显示出有希望的疗效，中位OS接近一年。

　　MRG003在鼻咽癌中也显示出明显的疗效。MRG003-005研究结果显示，2.0mg/kg剂量组ORR为39.3%，DCR为71.4%;2.3mg/kg剂量组，ORR为55.2%，DCR为86.2%。免疫单药治疗的ORR一般为20%~30%，而此次MRG003的ORR最高达到55.2%。

　　亚盛医药APG-1252也是亮相本次ESMO的一个BIC品种，是国内进度*的Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂。目前国内仅两款Bcl-2/Bcl-xL 的药物处于临床阶段，竞争格局宽松。

　　针对NSCLC的治疗还存在大量未满足的临床需求，其中，TP53和EGFR共突变通常会给NSCLC患者的预后带来显著的负面影响，且尚无标准治疗方案。APG-1252联合奥希替尼在TP53和EGFR共突变的EGFR-TKI初治患者中拥有良好的治疗潜力，数据显示，在未接受过EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的26例患者中，21例获得部分缓解(PR)，客观缓解率(ORR)达80.8%;而在该组携TP53和EGFR共突变的16例患者中，14例患者获得PR，ORR达 87.5%。

　　数据优秀，亚盛医药正在开辟第二战场，以NSCLC为突破口进入实体瘤领域。

　　中国创新药翅膀渐硬，临床数据读出越来越有国际影响力，部分甚至直接影响全球前三竞争格局。亚太地区在全球早期临床试验中已占据主导地位，这与中国创新药的崛起直接相关。据Novotech数据，截至2022年，亚太地位占全球I期临床试验的57%和II期临床试验的49%。不过，与美国、欧洲不同，亚太地区的临床研究格局以国内试验为主，跨国多中心试验增长潜力巨大。

　　变化已经在发生。泰格医药境外及MRCT项目数持续增加，2023H1境外单一区域临床试验项目207个(较2022年底增加19个)、MRCT项目62个(较2022年底增加8个)，其中在美国进行的项目超40个、在EMEA进行的项目35个、在东南亚和南美进行的项目31个(含23个MRCT)。

　　创新药出海将带动整个产业链国际化。

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