2022年欧洲肿瘤内科学会-亚洲会议(ESMO-Asia)于2022年12月2日至4日在新加坡举行。作为一年一度国际学术盛会,张力教授团队以中国好研究,唱响“中国好声音”。本次会议中张力教授团队共有两项III期研究荣获大会口头汇报,捷报频传,安罗替尼联合吉非替尼FL-ALTER研究即将建立EGFR突变阳性晚期NSCLC一线联合治疗新方案,依奉阿克对比克唑替尼TQ-B3139-III-01研究有望成为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗新选择。
FL-ALTER研究
EGFR突变阳性一线联合治疗新方案
FL-ALTER研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验(NCT04028778),旨在评估安罗替尼联合吉非替尼对比安慰剂联合吉非替尼一线治疗EGFR突变(19del/21L858R)晚期NSCLC的有效性和安全性。研究的主要终点是独立审查委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS);次要终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DoR)、总生存期(OS)以及安全性。本研究创新点在于前瞻性的收集了受试者血液样本(基线、第一次疗效评估、进展),旨在探索耐药机制和最佳获益人群。该研究由中山大学肿瘤防治中心张力/方文峰教授牵头,共入组310例患者。
在本次ESMO-Asia会议中,方文峰教授代表研究团队以Oralpresentation的形式公布了研究结果(LBA10)。安罗替尼联合吉非替尼组的中位PFS为14.75个月(95%CI:12.91,15.38),对照组为11.20个月(95%CI:9.59,12.16),疾病进展或死亡风险降低了36%[HR=0.64;95%CI:0.48,0.86;p=0.0028]。亚组分析表明,各亚组中均观察到PFS获益,对于基线存在脑转移的人群,获益更为明显(HR=0.47)。对于研究次要终点,试验组ORR为76.13%(vs64.52%,p=0.0252),中位DoR为12.48个月(vs9.46,HR=0.56)。安全性方面,试验组主要出现的3级及以上TEAEs比例为49.68%(vs30.97%),其中60%为3级及以上高血压,并未观察到非预期不良反应,安全性可耐受。
在本次会议中,方文峰教授还公布了生物标志物层面的初步探索结果。截止至2022年7月31日,共收集到302例受试者血液样本,其中收集到173例受试者的三个时间点的血液样本。初步分析表明,对于常见合并TP53突变人群,联合治疗组同样获益。同时我们发现,对于EGFR-CNV人群,试验组获益更为明显(HR=0.27),这在其他研究中并未见报道。进一步的基因分析还在进行中,期待后续更多结果的呈现。
FL-ALTER研究结果总体符合预期,为EGFR突变阳性晚期NSCLC提供一种有效延缓耐药的治疗手段,同时双口服,方便患者用药,为临床医生和患者提供更多可能的治疗选择。
本研究非常荣幸得到国家“精准医学研究”重大专项和中山大学肿瘤防治中心308项目的大力资助,同时也非常感谢正大天晴提供免费的试验用药,包括安罗替尼、吉非替尼等、以及至本医疗提供免费的基因检测服务。
TQ-B3139-III-01研究
ALK阳性晚期NSCLC一线治疗新选择
TQ-B3139-III-01研究是一项随机、多中心、开放标签的III期临床试验(NCT04009317),旨在评估依奉阿克对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC有效性和安全性。试验的主要终点是独立审查委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS);次要终点包括研究者评估的无进展生存期(PFS)、IRC和研究者评估的客观缓解率(ORR)、IRC和研究者评估的缓解持续时间(DoR)、总生存期(OS)以及安全性。该试验的Leading PI为中山大学肿瘤防治中心张力教授,共入组264例患者。
在2022ESMO-Asia会议上,方文峰教授代表研究团队以Mini-Oral形式公布了研究结果(320MO)。依奉阿克组mPFS(IRC评估)显著优于克唑替尼组(NRvs11.89m,HR=0.46,p<0.0001),合并TP53突变的患者同样可以从依奉阿克治疗中获益(mPFS:11.93mvs7.85m,HR=0.47),研究者评估的mPFS与IRC评估一致(22.70mvs11.96m,HR=0.43,p<0.0001)。IRC评估的ORR为81.68%vs69.92%,同时依奉阿克组具有更持久的疗效(mDoR:NRvs12.68m,p=0.0014)。对于基线无脑转移的患者,治疗期间依奉阿克组脑转移发生率明显低于克唑替尼组(1.10%vs11.83%,p=0.0049),基线有颅内靶病变的患者的CNS-ORR为78.95%vs23.81%。药物相关≥3级TEAEs的发生率为51.91%vs40.60%,TEAEs导致治疗中断的比例为4.58%vs3.01%。
基于该研究的结果,依奉阿克已于2022年5月向国家药监局递交了上市申请,申请适应症为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗,预计将在2023年获得批准,这将为国内ALK阳性晚期NSCLC一线治疗提供新的用药选择。
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