乳腺癌研究|ERBB2低表达乳腺癌是否可划分成独特的组织亚型?

​现已开发出多种抗ERBB2（又名HER2）药物来治疗ERBB2阳性乳腺癌（BC），极大地改善了该亚型乳腺癌患者的预后。然而，约有80%的乳腺癌并不过表达ERBB2，被定义为ERBB2阴性。但是，约有一半的ERBB2阴性乳腺癌存在一定程度的ERBB2表达。目前，ERBB2低表达乳腺癌是否可被划分为与ERBB2零表达乳腺癌不同的一种亚型尚不明确。

该研究旨在探索EBRR2低表达是否与激素受体（HR）阳性和三阴性乳腺癌（TNBC）患者不同的临床病理特征及预后相关。

这项队列研究使用了于2016年1月至2021年3月期间在Dana-Farber Brigham癌症中心接受手术的乳腺癌患者的数据，共纳入了5235位I-III期的ERBB2阴性的侵袭性乳腺癌患者。根据ERBB2免疫组化评分和原位杂交实验将肿瘤划分为ERBB2低表达和ERBB2零表达。主要终点是ERBB2低表达和EBRR2零表达乳腺癌患者的临床病理特征和疾病预后的差异。

在ER表达水平不同的肿瘤中的ERBB2低表达率

在5235位ERBB2阴性侵袭性乳腺癌患者（5191位[99.2%]女性，手术时的中位年龄 59.0岁）中，2917位（55.7%）是ERBB2低表达，2318位（44.3%）是ERBB2零表达。与ERBB2零表达肿瘤相比，ERBB2低表达肿瘤中更常见激素受体表达（90.6% vs 81.8%，p<0.001）。ERBB2低表达肿瘤率随着雌激素受体（ER）表达水平的增加而增加：ER阴性肿瘤，40.1%；ER低水平（1%-9%）肿瘤，46.3%；ER中水平（10-49%）肿瘤，55.2%；ER高水平（50%-95%）肿瘤，57.8%；ER非常高水平（>95%）肿瘤，62.1%（p<0.001）。

根据ERBB2表达水平和激素受体状态分组的病理完全缓解率

在675位接受新辅助化疗的乳腺癌患者中，ERBB2零表达肿瘤有更高的病理完全缓解（pCR）率（26.8% vs 16.6%，p=0.002）。但是，根据激素受体水平分层时，ERBB2零表达和EBRR2低表达肿瘤的pCR率无显著性差异。在探索性分析中，ERBB2低表达与激素受体阳性或三阴性乳腺癌患者的无病生存期、无远处转移生存期和总生存期方面均无明显关联。

总之，该研究结果不支持ERBB2低表达水平乳腺癌作为一种独特的组织亚型。ERBB2低表达与激素受体表达水平呈正相关。

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