2022前列腺癌五年死亡病例增长89%——中国仍有大量未诊断患者!-肿瘤头条

关于前列腺癌，每个男性都是潜在的危险人群，前列腺癌发病率居全球男性恶性肿瘤第二位，连股神巴菲特也难逃前列腺癌的魔爪。美国前列腺癌的发病率已超过肺癌，成为危害男性健康最严重的恶性肿瘤。中国前列腺癌的发病率低于西方国家，但近年来一直呈上升趋势。

本期内容，我们就来聊一聊关于前列腺癌的流行病学以及国内外前列腺癌治疗用药的推荐指南。全球癌症数据显示，近几年男性前列腺癌发病率显著提升，对于东亚发达经济体，中国仍有大量未诊断筛查的Pca（前列腺癌）患者。

根据CA cancer J clin最新发表的数据显示，2022年美国有191万例新发癌症病例和61万例癌症死亡病例。对于男性，前列腺癌、肺癌和结直肠癌（CRC）占男性新发的48%，仅前列腺癌就占新发的27%，前列腺癌目前已经是男性新发及死亡最高的瘤种之一。

分地区看，前列腺癌发病率与人类发展指数（HDI）和经济水平呈现正相关。在东亚，韩国、日本的发病率高于中国，但同时发病率也与前列腺癌的诊断筛查水平相关，中国仍有大量未诊断患者。

1.中国肿瘤患者逐年增加

2015至2020年，中国肿瘤患者人数增加，其中前列腺癌新发病例增长60%，死亡病例增长89%，是增加最快的瘤种之一。

根据中国国家癌症中心（癌症筛查办公室）最新发表的数据显示， 2020年预计中国新增肿瘤患者约456.9万，其中男性247.6万，女性209.3万。同时，肿瘤死亡患者约300.3万，其中男性182.0万，女性118.3万。

2015VS2020年中国多发瘤种的新增病例预测（万人）

按瘤种预计，在中国前列腺癌预测2020年新发11.5万例，死亡5.1万。相较于2015年的数据，年复合增长率达到9.8%，中国前列腺癌的发病率及死亡率都大幅提升，也是未来亟需重视及投入的大瘤种。

2015VS2020年中国多发瘤种的死亡病例预测（万人）

目前，尽管我国前列腺癌的发病率低于欧美，但是近10年来，由于社会老龄化、人口城市化、膳食结构西方化及血清前列腺特异性抗原（PSA）筛查的逐步推广，其发病率快速增长，正日益成为严重威胁我国男性健康的疾病，故而，相关药物研发和上市，亦迫在眉睫。

2.内分泌疗法是前列腺癌的重要治疗手段

前列腺癌发病机理复杂，是一种多阶段进行性疾病，绝大多数CRPC均会发展成mCRPC，AR过表达与疾病进展密切相关。

前列腺癌根据进展情况，可以分为以下几种类型：

1.局限性前列腺癌
2.治愈性治疗后复发前列腺癌
3.转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）
4.非转移去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）
5.转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）

前列腺癌是多阶段进行性疾病，其多个演变阶段具有不同的分子特征、药物反应和耐药机制。在过去10年的研究发现认为，下丘脑-垂体-睾丸轴调节的AR信号是去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的主要驱动因素。前列腺癌的发生和发展均受到雄激素受体（AR）的驱动，因此内分泌疗法是前列腺癌的重要治疗手段。

雄激素的体内分泌主要受下丘脑—垂体—性腺通路和下丘脑—垂体—肾上腺通路调控，在两条通路调控下，在肾上腺和睾丸中，由17α-羟化酶/C17,20-裂合酶（CYP17）以及其他酶作用下生成睾酮和脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）， DHEA及其硫酸盐在外围组织中经羟化类固醇脱氢酶（3βHSD、17βHSD 等）连续催化下生成睾酮。

随后，5α-还原酶将产生的睾酮催化还原成二氢睾酮（dihydrotestosterone，DHT）。DHT与雄激素受体（androgen receptor，AR）结合，诱导 AR N-C相互作用并形成二聚体，AR 二聚后转入细胞核与靶基因结合，调控一系列转录反应，促进前列腺癌细胞生长增殖。

经局部治疗后复发或向远处扩散的前列腺癌患者通常对雄激素阻断治疗（ADT）有反应；然而，尽管接受了ADT，该等患者中大多数最终病情仍会恶化，并且在接受ADT后的中位数18 至24个月内发展为CRPC。绝大多数CRPC均会发展成mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）。

3.前列腺癌临床进展过程

绝大多数晚期前列腺癌患者进展为mCRPC，治疗选择仍然有限。

几乎所有晚期前列腺癌患者在接受内分泌治疗后都会进展为CRPC，当CRPC进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）时，90%的患者会发生骨转移，其5年生存率仅为3%。骨转移不仅在早期即可导致疼痛并持续加重，严重影响mCRPC患者的生存质量，还可导致病理性骨折、脊髓压迫等骨相关事件（SSE）缩短患者的总生存期。