2022系统回顾结果|2种检查点抑制剂组合治疗黑色素瘤的疗效

黑色素瘤是一种黑色素细胞的癌症，有可能转移到远处的器官。免疫检查点抑制剂（ICI）增强了针对癌细胞的免疫反应。程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）、PD-配体-1（PD-L1）、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和淋巴细胞激活基因（LAG-3）是ICI的共同靶标。阻断这两种通路可以产生叠加/协同效应。本系统回顾评估了两种ICI组合对皮肤黑色素瘤的疗效。

我们检索了PubMed、Embase和clinicaltrials.gov数据库，使用以下术语："黑色素瘤 "和 "免疫检查点抑制剂"，截止至2022年1月15日。筛选了11287篇文章，纳入4项随机临床试验（N = 1,948）和6项单臂临床试验（N = 438），排除了临床前试验、病例报告、病例系列、评论文章、观察性研究、荟萃分析和不相关的临床试验。

结果，10项临床研究（N = 2,386）对成年黑色素瘤患者的两种ICI组合进行了评估。Nivolumab（nivo）+ipilimumab（ipi）、relatlimab（rela）+nivo、pembrolizumab（pemb）+ipi、lag525+spartalizumab（spa）、fianlimab（fian）+cemiplimab（cem）和单药/安慰剂分别用于治疗了560、365、223、42、48和1148名患者。分别有2119名、70名和197名患者为晚期未治疗、PD-1/L1难治和可切除的III/IV期黑色素瘤。

综上所述，该研究结果表明，在未经治疗的晚期黑色素瘤患者中，nivo、ipi和rela这两种ICI组合比单药治疗更有效。在早期试验中，ipi、nivo、pemb、lag525、spa、fian和cem的组合对晚期黑色素瘤有效。Nivo、ipi和rela对可切除的黑色素瘤患者有效。Pemb+ipi对PD-1/L1难治性黑色素瘤患者有效。需要更多的随机双盲临床试验来证实这些结果。

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