中国也有了！阿替利珠单抗术后免疫治疗获批！

　　先前我们报道O药+化疗术前新辅助治疗美国获批，免疫治疗拓展至早期非小细胞肺癌大势所趋。中国也紧跟趋势，最近中国国家药品监督管理局正式批准了阿替利珠单抗(商品名：泰圣奇® Tecentriq®)单药用于检测评估为≥1%肿瘤细胞(TC)PD-L1染色阳性、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的Ⅱ-ⅢA期非小细胞肺癌患者的辅助治疗。这是目前中国获批的首个也是唯一一个非小细胞肺癌术后辅助免疫治疗适应症。根据IMpower010研究结果，阿替利珠单抗辅助治疗可将患者疾病复发或死亡风险降低34%。

　　早期术后复发多，辅助化疗效果仍未够好

　　外科手术依然早期肺癌最重要的治疗手段，但手术后复发问题依然严峻，超过50%仅接受手术的患者会在5年内出现复发或转移。术后的辅助化疗可以降低复发率，改善5年生存率，但绝对的获益有限，平均仅可提高患者4%-5%的5年生存率。

　　随着免疫治疗在晚期非小细胞肺癌的长期疗效得到证实，免疫治疗推进到早期非小细胞肺癌的研究也不断取得实质的进展。美国FDA相继批准阿替利珠单抗用于PD-L1≥1%的接受过术后化疗的早期非小细胞肺癌辅助治疗以及纳武利尤单抗+化疗用于术前新辅助治疗，早期非小细胞肺癌围手术期的免疫治疗已经是大势所趋，将有望进一步改善患者预后，降低患者疾病复发的风险。

　　IMpower010证实阿替利珠单抗辅助治疗可减少复发

　　中国国家药品监督管理局和美国FDA批准阿替利珠单抗用于PD-L1≥1%早期非小细胞肺癌(NSCLC)辅助治疗，均基于IMpower010研究结果。

　　IMpower010是一项随机、开放标签的全球多中心Ⅲ期研究，该研究共纳入1280例完全切除的ⅠB～ⅢA期(根据UICC/AJCC第7版)NSCLC患者，术后接受1-4个周期以顺铂为基础的化疗后，符合要求的1005例患者按1:1随机分配接受16个周期的阿替利珠单抗(1200 mg，每3周一次)或最佳支持治疗(BSC)，研究旨在比较阿替利珠单抗和目前最佳支持治疗手段(BSC)的疗效和安全性。

　　IMpower010研究结果显示，在肿瘤表达PD-L1≥1%的Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者中，在手术和化疗之后，阿替利珠单抗用于辅助治疗时，对比当前的最佳治疗手段，显著改善了无病生存期(DFS)，疾病复发或死亡风险降低了34%(HR=0.66;95%CI:0.50-0.88;p=0.004)，3年无疾病复发或死亡患者为60%。其中还观察到，在肿瘤表达PD-L1≥1%的Ⅱ-ⅢA期亚裔患者中，阿替利珠单抗术后辅助治疗与对照组的中位DFS分别为42.3个月和31.4个月(未分层HR=0.63;95% CI: 0.37, 1.09)患者DFS获益与全球组中观察到的趋势一致。

　　循环肿瘤DNA(ctDNA)是一种用于识别可能从辅助治疗中受益的、术后有分子残留病灶患者的生物标记物。IMpower010研究显示，在所有ctDNA可评估的肿瘤表达PD-L1(TC ≥ 1%)的Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者中，无论ctDNA阳性或ctDNA阴性，阿替利珠单抗组均显示DFS获益，特别是在ctDNA阳性患者中观察到，阿替利珠单抗组较对照组更是增加了具有临床意义的DFS绝对获益，中位DFS为21.8 VS 7.2个月，( HR=0.54;95%Cl:0.31, 0.93)。

　　总生存期(OS)数据仍未成熟，在PD-L1≥1%的II-IIIA期人群中阿替利珠单抗组有生存获益趋势，HR 0.77

　　图二 PD-L1≥1% II-IIIA期人群的OS曲线，蓝色为阿替利珠单抗组，红色为BSC组

　　EGFR突变患者中，阿替利珠单抗组也有DFS获益趋势，HR 0.57(0.26，1.24)，但置信区间跨过1，说明获益是不明确的。对比ADAURA研究中II-IIIA期EGFR突变患者奥希替尼辅助治疗DFS HR 0.17(0.12, 0.23)，阿替利珠单抗辅助治疗显然没有优势。所以EGFR突变患者术后辅助治疗是选免疫还是靶向，还得再探索。

　　而在ALK阳性患者中，阿替利珠单抗组和BSC组的DFS无差异。

　　图三 IMpower010 亚组分析

　　这次国家药品监督管理局批准阿替利珠单抗用于PD-L1≥1%的早期NSCLC辅助治疗，使我国早期患者可接受国际先进水平的辅助治疗方案，有望使早期患者的预后进一步改善。
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