肺癌患者接受根治性治疗(手术及放疗)后过一段时间肿瘤再次出现,称之为复发。复发可能是所有患者都关心和害怕的一个话题,但我们不能避之不谈,有很多癌症患者的手术很成功,但最后却死在了复发和转移,据统计,有70%~80%的癌症患者是死于复发、转移。
对于肺癌患者来说,耐药性是复发的主要原因。肿瘤可能一开始反应很好——甚至可能缩小到无法检测到的水平——但却产生了耐药性并重新生长。
当医生给病人抗生素治疗细菌感染时,他们通常要求他们完成整个治疗,即使症状消失。这是为了确保药物杀死任何残留的细菌。冷泉港实验室 (CSHL) 访问科学家 Raffaella Sordella 研究了一些肺癌中发生的类似问题。
大约 15% 的非小细胞肺癌在称为 EGFR 的生长受体中发生突变,导致肿瘤细胞无法控制地生长。研究人员开发了一种有效的药物,可以抑制 EGFR 并杀死癌细胞,但肿瘤会在以后重新生长。Sordella 想了解这种复发背后的分子机制以及如何预防它。
Sordella 和她的团队发现,一小部分耐药癌细胞在治疗前就已经存在。这些细胞不依赖 EGFR,而是依赖另一个基因 (AXL) 生存。此外,他们观察到细胞可以在这些药物敏感和耐药“状态”之间转换。当患者完成 EGFR 治疗时,剩余细胞中不断发生随机修饰,导致两种类型的细胞重新生长。
Sordella 和她的团队与 Northwell Health 的临床医生和前 CSHL 教授 Gregory Hannon 合作,后者现在在英国剑桥癌症研究所工作。Hannon 的研究重点是 microRNA,这是一种通过管理转录(复制)基因来调节细胞的分子。索德拉解释说:
“基因组就像一个图书馆。所以当你必须做一个食谱来烤东西时,你去那里,你转录你的食谱,你把它从图书馆里拿出来,你去厨房。这些 microRNA 做什么,它们会拦截“所有从你的图书馆里出来的食谱。然后,他们决定这是否是细胞应该关心的食谱。所以他们是细胞状态的‘看门人’。”
研究人员发现,一种称为 miR335 的 microRNA 决定了癌细胞的“状态”。如果癌细胞失去 miR335,就会触发一系列事件,使细胞可以使用替代的 AXL 途径;这些细胞不会被靶向 EGFR 的药物杀死。这些耐药细胞存活下来,最终肿瘤会重新生长。
了解肺癌中耐药性如何产生是弄清楚如何消除肿瘤的关键。对于肿瘤具有谱系可塑性风险或者已经发生了转化的患者,这种药物是一种潜在的选项。Sordella 希望这些发现可以帮助开发治疗方法,从一开始就消灭 AXL 和 EGFR 依赖性细胞。
虽然靶向药都会耐药,学习耐药知识有备无患。但还未耐药的患者切莫过于担忧,一两次复查肿瘤标志物的升高并不等于靶向药耐药,判断耐药的金标准是肿瘤长大了,要通过临床医生对比影像学报告才能做出判断。一定要听医生的话,按时复查哦。
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