预防性单抗Nirsevimab Ⅱb期临床成果重磅发布

预防性单抗Nirsevimab

Ⅱb期临床成果重磅发布

国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的最新研究文章表明，由赛诺菲巴斯德和阿斯利康联合开发、具有延长半衰期的呼吸道合胞病毒（RSV）单克隆抗体Nirsevimab在二期B阶段临床试验中显著降低了整个RSV流行季节中由RSV引起的下呼吸道感染的就诊病例数。这一结果首次揭示了该预防性单克隆抗体在预防婴幼儿RSV感染、减轻家庭和社会经济负担方面的广阔前景。

控制RSV下呼吸道感染

就诊率和住院率双降

RSV是一种导致呼吸道感染的传染病毒，是婴幼儿急性下呼吸道感染（主要是毛细支气管炎和肺炎）的首要致病原，也是造成婴幼儿下呼吸道感染住院的首要因素。

在全球，99%因RSV导致的5岁以下死亡病例发生在发展中国家。世界范围内，几乎所有儿童在2岁前均感染过RSV，且80% 因RSV感染而住院的婴幼儿原本是健康儿童。据研究估计，2015年全球新发与RSV相关的急性下呼吸道感染病例有3300多万，导致约320万人住院，并有5.96万例5岁以下儿童院内死亡，因呼吸道合胞病毒引发的急性下呼吸道感染导致的住院和医院死亡病例中约有45%为6个月以下的婴儿。

《新英格兰医学杂志》此次发表的Nirsevimab二期B阶段试验研究，是一项有干预措施的随机双盲试验，侧重于评估Nirsevimab在健康早产婴儿群体中的安全性和有效性。受试群体为胎龄29周~35周的健康早产儿，其中包括试验组969人（接受Nirsevimab注射）和对照组484人（接受安慰剂注射）。

试验结果表明，在注射药物的150天之内，试验组中由RSV引起下呼吸道感染的就诊比例比对照组降低了70.1%，住院比例降低了78.4%。在试验中，Nirsevimab的药物安全性表现与生理盐水安慰剂类似，未观察到任何显著的超敏反应。

研究作者、纽约州立上州医科大学儿科教授、微生物学和免疫学教授、全球母婴和儿科健康项目主任Joseph Domachowske博士表示：“Nirsevimab的数据令人振奋，因为在整个RSV流行季只需注射一次就能保护婴儿免受感染，这种创新的方法极具潜力，可以减少门诊、急诊和住院的人数，显著减轻医疗系统的负担。”

“令人鼓舞的是，试验数据显示，通过注射Nirsevimab，高危婴幼儿和健康早产儿因RSV引起的严重并发症都显著减少。”赛诺菲巴斯德全球研发高级副总裁John Shiver指出，80%因感染RSV住院的婴幼儿在感染前是健康的，且之前没有并发症，然而现在还没有获批的预防措施来保护他们的健康。

Nirsevimab目前是全球针对RSV最有突破性、创新性的预防性单克隆抗体，用于预防RSV引起的感染。Nirsevimab的研究主要是用于所有第一次经历RSV流行季的婴儿，以及进入第二个RSV流行季的有先天性心脏病或慢性肺部疾病的儿童。Nirsevimab通过输入抗体引发被动免疫可以立即形成保护，相较之下，传统的疫苗通过主动免疫可能需要数周的时间才能形成保护。

2019年7月，Nirsevimab的全球Ⅲ期临床试验率先在日本启动，现在Ⅱ期/Ⅲ期和Ⅲ期临床试验正在30多个国家进行，覆盖了南、北半球的350个地点，Ⅲ期临床试验将评估Nirsevimab用于35周及以上孕周的健康婴儿以预防RSV感染的有效性和安全性。  

关注RSV疾病负担

中国急需有效药物

中国是全球因RSV感染导致发病人数最高的国家之一，与巴基斯坦、印度、尼日利亚、印度尼西亚一起贡献了全球近一半的RSV感染造成的急性下呼吸道感染的疾病负担。

由于缺乏安全有效的疫苗和抗病毒药物，呼吸道合胞病毒感染每年消耗大量医疗卫生资源。由呼吸道合胞病毒引起的急性下呼吸道感染的患者病情往往更严重，转入重症监护室、发生呼吸衰竭和需要无创通气的比例更高，因此对社会和家庭造成更大负担。

2014年，国家科技重大专项传染病监测技术平台项目发表的2009-2013年急性呼吸道感染住院病例病毒性病原谱监测结果显示，2009年1月-2013年9月，在全国22个省份81家哨点医院的28369例急性呼吸道感染住院病例中，至少一种病毒检测阳性的为10387例（占36.6%），其中呼吸道合胞病毒阳性率最高（9.9%），且2岁以下婴幼儿检测阳性率达17.0%。

国家呼吸系统疾病临床医学研究中心主任、首都医科大学附属北京儿童医院申昆玲教授表示：“RSV感染是造成婴幼儿因肺炎或毛细支气管炎等下呼吸道感染导致住院甚至死亡的首要因素，严重危害儿童健康。有些病情较重的患儿还会出现呼吸暂停等症状，需要在ICU使用呼吸机治疗，给孩子和家庭带来了极大的痛苦。”

目前中国市场尚无任何有效预防和治疗RSV相关疾病的药物上市。由于缺乏有效的抗病毒药物和疫苗，治疗方法仍以隔离护理和缓解症状为主。此外，国内缺乏大规模的RSV疾病监测，同时RSV诊断率也偏低，均导致RSV的认知度严重不足。

申昆玲教授认为：“目前，在RSV预防和治疗领域仍存在极大未被满足的医疗需求，如果Nirsevimab能最终上市，将填补RSV感染预防领域的一大空白。希望尽快在国内展开相关临床试验并早日获批，让所有中国的婴幼儿受益。”

2017年3月，赛诺菲巴斯德与阿斯利康宣布将联合开发并销售Nirsevimab。2019年2月，Nirsevimab获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性疗法认定（BTD），并被欧洲药品管理局（EMA）许可参与Nirsevimab的优先药品认定（PRIME）。在日本，Nirsevimab也被日本医学研究开发署(AMED)选为促进儿科新药开发的药物遴选研究计划中的“优先开发药物”。

据悉，赛诺菲巴斯德正在携手各方，共同推动呼吸道合胞病毒预防性单克隆抗体Nirsevimab在国内的上市，保护亿万中国儿童及家庭免受RSV的侵害。