需求突增 磷酸氯喹能否东山再起

3月4日，国家卫生健康委办公厅、国家中医药管理局办公室印发《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》。其中，受到广泛关注的磷酸氯喹适用方法描述更加精确，适用于18~65岁成人，且增加了孕妇药物治疗说明。

奎宁类药江河日下

磷酸氯喹是国外厂商于上世纪40年代末开发上市的一只抗疟药老产品，主要用于治疗“间日疟”等恶性疟疾。但在上世纪80年代后，随着青蒿素系列抗疟疾新药上市，奎宁类药物在国际市场销量暴跌。

据了解，2018年全球抗疟药市场规模约15亿~16亿美元，青蒿素类制剂约占75%，奎宁类药物仅占10%，即1.5亿美元左右，其它抗疟药如乙胺嘧啶、卤泛群、氯胍等合计占剩余的15%。且国际市场的奎宁类药物还是以甲氟喹、羟氯喹和氨酚喹等奎宁新药为主体，而非磷酸氯喹、伯氨奎宁或其它奎宁类老产品。由此可见，奎宁类药物已呈江河日下之势。

过去几十年里，我国奎宁类药物销售额不小，但因后来上市的青蒿素及其衍生物夺走了大部分奎宁类药物的市场，加上疟疾病人治愈后不再使用抗疟药，2018年全国抗疟药市场即使青蒿素制剂也只有1亿~2亿元人民币的销售规模，磷酸氯喹的销售额仅区区170万元人民币，折合成磷酸氯喹原料药消耗量也就十几吨的规模。

据国内医药媒体报道，由于磷酸氯喹销路日益减少，国内28家拥有磷酸氯喹生产批文的厂家中多数已停产此药，迄今仍坚持生产磷酸氯喹（及其原料药）的企业仅四五家，即众生药业、广西河池化工厂、同方康泰药业和凯普生物制药公司等。

广西河池化工厂是一家专门生产奎宁类药物侧链的企业，产品供应国内很多家制药厂。由于经营不善，该企业曾一度停产。后河池化工厂收购了一家专业生产二恶烷的化工企业，效益开始提升，因为二恶烷可用于合成维生素D等系列出口产品，深受国内多家制药企业的欢迎。

抗新冠病毒用途获认可

2月15日，国家卫生与健康委员会正式公布，磷酸氯喹可用于临床治疗新冠肺炎，引起了国内很多拥有磷酸氯喹生产批文厂家的极大兴趣，给原已放弃或打算放弃生产磷酸氯喹的厂家打了一针“强心剂”。据悉，国内多家拥有磷酸氯喹生产批文的上市药企股价暴涨100%。

在获悉医学专家认定磷酸氯喹可用于治疗新冠肺炎疫病后，国家工业与信息部立即指令下属的国药集团恢复生产磷酸氯喹。其下属的重庆西南二药厂也不负使命，很快生产出一批磷酸氯喹供给各地医院用于临床治疗新冠肺炎病人。同在重庆市的康乐制药公司也恢复了磷酸氯喹的生产。据了解，康乐制药的磷酸氯喹产能可达200吨左右。

目前，国家卫生与健康委员会已将磷酸氯喹列入“中央储备药品名单”，表明此药治疗新冠肺炎的作用已得到国家层面的认可。

据报道，国内恢复生产磷酸氯喹速度最快的制药企业是位于广东东莞市的众生制药公司。

据悉，众生制药在获悉湖北省抗疫前线急需磷酸氯喹制剂后在最短时间内恢复生产，首先将一批可供5000人使用的磷酸氯喹片剂无偿赠送给湖北省医疗系统，后又生产出50万片磷酸氯喹片供各地防疫战线使用，其磷酸氯喹产能约有200吨左右。

生产基地积极复产

上海也是我国最早生产和上市奎宁类药品的老生产基地，中西药业公司是上海最大的奎宁类药品生产企业。原来该公司生产可供治疗红斑狼疮等自身免疫系统疾病的羟氯奎，在获悉市场急需磷酸氯喹后，中西药业立即恢复磷酸氯喹生产线，估计该企业的磷酸氯喹产能最大可达250吨左右。

广东省地处湿热的岭南地区，以前疟疾发生率较高，后由于卫生条件改善，加上青蒿素等抗疟新药推广使用，现广东省的疟疾病人已大为减少，故原来作为广药集团重点产品的磷酸氯喹等抗疟药产品基本已停产。在获悉磷酸氯喹可望用于治疗新冠肺炎的消息后，广药集团当即决定恢复磷酸氯喹生产线。至2月18日，广药集团旗下药企已顺利生产出50万片磷酸氯喹片剂供应疫情严重的地区临床使用。第二批50万片磷酸氯喹片即将投放市场，估计广药集团拥有的磷酸氯喹产能超过300吨。

四川升和药业公司也是国内主要的磷酸氯喹生产厂。据了解，该公司一直坚持生产磷酸氯喹，提供给国内多个省份使用，但因市场需求量不大，去年升和药业的磷酸氯喹总产量仅100万片左右，折合原料药约7、8吨，如果需求较大，其磷酸氯喹产能可迅速提高至100吨左右。重庆西南第二制药厂也曾是国内主要的磷酸氯喹生产企业，后因订货量逐渐减少而停产。在接到国药集团的指令后，西南制药二厂重新恢复磷酸氯喹生产线，估计产能在50吨左右。

昆明药业集团也是我国主要的奎宁类抗疟药生产基地之一。由于过去十多年，国内奎宁类药物需求量锐减，该企业基本不再生产包括磷酸氯喹在内的奎宁类药物。最近，昆药集团已重启磷酸氯喹生产线，据悉第一批120万片磷酸氯喹已顺利下线可直接投放市场，估计昆药集团也拥有100~150吨的奎宁产能。

此外，因磷酸氯喹市场前景明朗，国内多家药企开始生产此药。据悉，包括精华药业、浙江巨泰药业等公司在内的多家药企已打算或投入磷酸氯喹生产。2月27日，尔康制药公告披露，其全资子公司湘易康收到湖南省药监局下发的《关于药品GMP检查结果的通知》，湘易康新增“磷酸氯喹”原料药生产资质。湘易康投产后，将是华中地区唯一具备生产磷酸氯喹原料药资格的企业。

疫情后用量仍未可知

总而言之，一旦国内药企全部开足马力投入磷酸氯喹生产，国内磷酸氯喹总产能可能飙升至2000吨。但有国内医药专家提出：随着天气逐渐转暖及新冠肺炎疫情结束，磷酸氯喹及其它几只治疗新冠肺炎的药物会不会重新陷入销售低谷期？因为这类药物只在疫情期间使用，一旦疫情结束，还有没有医院大量采购磷酸氯喹等抗新冠病毒药物仍未可知。毕竟作为抗疟药，磷酸氯喹在国际国内市场上的消耗量很少。

顺便提一下，磷酸氯喹治疗病毒性疾病是在2004年由印度医生最早提出。据国际医学杂志《柳叶刀》2006年报道，印度和美国医生合作利用磷酸氯喹配伍齐多夫定等经典抗HIV药物治愈很多例艾滋病人，这在国际临床医学界曾引起轰动。

后来，印度医生又撰文报道称，磷酸氯喹还可用于治疗SARS（萨斯）病毒。而这次肆虐湖北各地的新冠肺炎病毒（COVID-19）与SARS病毒同属冠状病毒家族，这就为磷酸氯喹复出奠定了基础。