多点开花，西地那非破千吨产能

“枸橼酸西地那非”这一药名对业外人士来说可能比较陌生，但如果提起“伟哥”则基本上是人尽皆知。

过专利期产能大增

西地那非是美国辉瑞公司在上世纪80年代末开发的一只新药，为5-磷酸二酯酶抑制剂，研究人员当初开发此药的初衷是为了让其进入血管后产生一氧化氮，然后扩张血管平滑肌来达到降血压、改善心肌缺血及治疗心脏病的效果，但西地那非的实际临床试验结果令人失望。

就在辉瑞新药开发部门准备放弃此药之时，有多名临床医生报道说，他们发现很多男性志愿受试者在服用西地那非以后竟然治好了性功能障碍（ED症）。这一意外发现使辉瑞新药研发人员感到惊喜，发现了意料之外的临床新用途，立即向公司高层汇报。辉瑞公司高层拍板决定：改变西地那非的临床适应症为治疗ED症，最终临床试验成功，并于1998年正式获批上市。这就是全球第一只专门用于治疗ED症的新药VIAGRA（伟哥）的传奇经历。

从此以后，“伟哥”一路走俏国际市场。据外媒报道，至2012年辉瑞生产的VIAGRA全球总销售额高达20亿美元以上。折合西地那非原料药约有600~800吨。据美国咨询公司REPORT LINK最新报道，截至2013年，西地那非在上市的短短15年间为辉瑞创下了235亿美元的利润，成为辉瑞公司最盈利的产品。

但随着西地那非畅销全球，很快就有好几只治疗ED病的新药接踵上市，它们基本都属于5-磷酸二酯酶抑制剂类药物，其中最有竞争力的ED新药为他达拉非和伐地那非，时至今日国际医药市场至少已有7、8只抗ED药物。

受到市场后来者的冲击，2018年辉瑞公司的VIAGRA全球总销售额仅为6.36亿美元。但这并不意味着，西地那非枸橼酸盐的全球产量下降，恰恰相反，自2013年以来，西地那非全球总产量突飞猛进。因为2013年以后，西地那非原料药和制剂在美国以外的国家已失去专利保护，故各国制药厂商可以自由仿制生产西地那非的通用名药。

国内厂商踊跃仿制

据了解，迄今为止世界各国已有很多家制药厂商在仿制生产西地那非，其中产量较大的公司有梯瓦（TEVA）制药公司（以色列）、阿特维斯（Activis） 集团、迈蓝（Mylan）制药公司、山德士制药公司（瑞士）、英国西地那非市场公司，以及印度的多家制药企业，如阿拉宾度公司、南新制药公司、DR REDDY’s制药公司、ATALAS lab、LUPIN lab、Unichem.co.等等。据了解，上述国家的西地那非仿制药生产商的西地那非原料药总产量合计超过1500吨，尤其印度产西地那非原料药以价廉物美取胜，并大量出口欧洲及其它地区市场。

我国有巨大的人口基数，如按世界卫生组织官员估计，45岁以上男性约有25%的人患有ED症，65岁以上老年男性有半数患此病，我国ED治疗药市场十分巨大。广州白云山集团2013年率先在国内生产西地那非仿制药产品（金戈，25毫克西地那非片），2018年白云山的金戈总销量高达4900多万盒，折合西地那非原料药产量约有120~135吨。这一产量在各国西地那非仿制药生产商中位居第一。

白云山西地那非的成功引来很多国内厂商纷纷仿制西地那非，大家都想从国内巨大的ED药物市场分一杯羹。据悉，截至2018年底，国内已有7、8家制药厂商获准生产西地那非片剂或原料药。其中，真正形成西地那非原料药产能的药企有白云山总厂、江苏亚邦药业、齐鲁制药集团和常山药业常州分厂等。

而江苏常州的常山制药厂有望成为国内西地那非年产量第二的药企，据该公司年报，一个年产68吨西地那非原料药的生产线即将投产。另据国内媒体报道，广州朗圣药业公司的西地那非原料药及制剂将在2020年投产。总之，国内西地那非原料药生产将呈白热化竞争态势。

追加全新适应症

据中国医药保健品进出口商会估计，我国正规药企的西地那非年产量合计已接近或超过600吨，目前西地那非原料药综合报价为380~420元/公斤。而某些公司从印度进口的西地那非（枸橼酸盐）每公斤价格仅290元人民币。由此可见，印度制药厂商生产的西地那非原料药比中国自产西地那非在价格上更具竞争力。

那么，在内有药业同行的激烈竞争，外有印度廉价西地那非原料药“大兵压境”的形势下，我国西地那非原料药生产会衰落吗？答案是否定的。据国外医药媒体报道，早在15年前美国医学研究人员已发现，5-磷酸二酯酶抑制剂具有很好的缓解肺动脉高压症作用，而西地那非恰好符合此病治疗需要。故2006年，美国FDA追加批准西地那非的全新适应症——治疗肺动脉高压。

有专家估计，肺动脉高压症患者约占总人口的1%，即全球至少有7000多万人患此病，而我国已确诊的肺动脉高压患者不会低于1000万人。目前，国际上治疗肺动脉高压最好的药物为“波生坦”（全可利），但价格惊人，平均每月药费高达1万元以上。而西地那非可作为波生坦的替代治疗药用于缓解肺动脉高压症状，加上国产西地那非制剂一个月药费仅需100多元人民币，故西地那非取代进口贵重药波生坦作为治疗肺动脉高压的主药不仅能大大降低病人的医药费支出，还可消除病人因病返贫的担忧，故推广西地那非作为治疗肺动脉高压的主打药物很有必要。

在欧美国家，利用西地那非作为波生坦替代药治疗肺动脉高压已有成功先例。近据国外医学杂志报道，肺动脉高压病人使用西地那非治疗后对94%的人有效，且使用西地那非可大大延长肺动脉高压病人的平均存活时间。我国可在肺动脉高压病人中推广使用西地那非。

仍占1/3的ED份额

这样看来，西地那非不会因为其它抗ED新药的上市而走向衰落，它仍有强大的市场需求。那么，目前西地那非在国际ED药物市场上的占比情况如何？据国外医药咨询公司TRANSPARENT的最新报道，预计2019年西地那非销量约占国际ED药物市场的37.7%，他达拉非约占44%，其它几只抗ED药物销量合计只占剩余18.3%份额。由此可见，西地那非虽然上市多年且面临同类药物的激烈竞争，但至今仍牢牢占据世界抗ED药物市场的三分之一。

据国外报道，2017年国际ED药物市场总销售额为29.5亿美元，预计2019年该市场规模为32亿~33亿美元，估计到2023年国际ED药物市场规模可接近或超过40亿美元大关。而西地那非将继续成为ED药物市场上两大主力品种之一，另一只主力品种为他达拉非原料药。

综上所述，目前国际医药市场已形成西地那非生产多点开花的新局面。印度、中国和美国（辉瑞公司）已成为国际市场西地那非原料药生产的三强。但欧洲厂商，尤其以色列和意大利等国家后来居上，其西地那非原料药和制剂生产量正在不断扩大。

据报道，我国将有8家制药公司生产西地那非，全国西地那非原料药产量将很快越过600吨大关，如果加上国内一些医药化工厂的西地那非产量，目前全国西地那非原料药总产量可能早已达到1000吨级。由于西地那非增加了临床新用途，市场前景十分光明。