惊艳ISPOR欧洲会议 乳腺癌“双靶治疗”展现药物经济学优势

国际药物经济学与结果研究学会欧洲会议（ISPOR EUROPE 2019）日前在丹麦哥本哈根召开。作为全球医药卫生经济研究领域专业度最高、影响力最广的学术会议之一，ISPOR欧洲年会的大会报告、论文壁报、研讨交流等，均有助于各国政府机构评估卫生医疗干预手段实施效果，为政策制定提供科学参考依据。

会上，中国药科大学药物经济学评价研究中心学者带来的乳腺癌“双靶治疗”药物经济学研究惊艳亮相，《帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗在中国高复发风险HER-2阳性乳腺癌患者辅助治疗中的成本效用分析研究》（简称《辅助治疗研究》）获得最佳口头报告奖；另一项研究《帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗在中国HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的成本效用分析研究》（简称《新辅助治疗研究》）获得最佳海报奖（Top 10%）。中国研究成果得到国际认可，不仅突显中国药物经济学研究发展水平，而且为帕捷特R的经济性评估提供了更加坚实的本土证据。

HER-2阳性治疗需求迫切

乳腺癌双靶治疗新策略

伴随“健康中国2030”战略落地，深化国家医改是民生发展的核心内容，在有限资源的约束条件下，如何更好地满足人民群众对优质医疗服务的需求和美好健康生活的追求，基于中国重大疾病领域的临床需求和治疗获益，科学、客观、全面地评价临床策略和治疗药物迫在眉睫。

乳腺癌正是本土重大疾病领域的典型代表，作为我国女性发病率排名第一的恶性肿瘤，2015年新发病例约30.4万，占恶性肿瘤新发病例的17.1%。在中国，约25%的乳腺癌患者为HER-2阳性患者，肿瘤恶性程度高，易发生淋巴结转移，复发转移率高，预后较差。

2018年12月17日，国家药品监督管理局批准帕妥珠单抗（帕捷特R）进口注册申请，用于联合曲妥珠单抗和化疗治疗具有高复发风险的HER-2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗，正式开启了HER-2阳性乳腺癌治疗的“双靶时代”。

帕妥珠单抗作为新上市的原研药物，“妥妥双靶”充分展现疗效优势的同时，新兴双靶治疗与经典单靶治疗相比较，如何评定全新治疗策略的经济性，将有助于为医保药品目录更新和临床用药参考提供切实可靠的依据。

事实上，药物经济学的成本效益评估方法，已经在临床决策和政策制定中发挥越来越关键的支撑作用。在药物经济学评价中，通常运用增量成本效果比（ICER）指标来评价药物的性价比，各个国家在医保目录调整和价格谈判中通常也参考ICER比值来判断药品是否“划算”。

ICER计算时，“分母”体现疗效获益，以“质量调整生命年（QALY）”为指标，用来衡量健康产出和治疗获益；“分子”体现增量成本，不同的研究角度会出现差异化的成本界定，如：医疗卫生系统角度（Healthcare System）按照直接成本测算，全社会角度（Societal Perspective）会全面包括直接成本和间接成本。

由于各个国家的疾病谱和地区经济发展存在差异，不同国家医疗卫生体制、医保费用结构等方面差别较大，对ICER的阈值设定也存在不同。如英国一般药物可接受的ICER 值为2 万~3万英镑/QALY，对于抗癌药物可接受的ICER阈值较一般药物高，对于高特技术/药品ICER 阈值可大于10 万英镑/QALY；美国对医疗保健的最大支付意愿也高达10 万~15 万美元/QALY。按照世界卫生组织（WHO）建议的标准：ICER比值小于3倍人均GDP是“可接受支付门槛”，意味着疗效提升所付出的额外金钱完全值得，药品应当得到推广，医保支付顺理成章。

截至目前，美国、意大利、英国和德国等国家和地区均通过药物经济学研究或卫生技术评估结果，将帕妥珠单抗辅助治疗纳入医保支付报销推荐。全新治疗策略带来的临床获益是否在中国医疗体系之下同样“划算”，需要进一步挖掘本土药物经济学评价数据给出“中国答案”。

多视角经济学研究

“妥妥双靶”彰显性价比

此次ISPOR欧洲会议上，《辅助治疗研究》分别从医疗卫生系统和全社会两个角度，比较中国HER-2阳性乳腺癌高复发风险患者采用帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗（双靶方案）与使用曲妥珠单抗和化疗（单靶方案）作为辅助治疗方案的经济性。

此研究基于APHINITY试验构建模型，运用中国高风险亚组临床数据及中国患者的生命质量效用值（EQ-5D量表中国积分体系）列入模型计算。结果显示，“妥妥双靶”辅助治疗明显改善了HER-2阳性乳腺癌患者的无浸润性疾病生存率（iDFS）（双靶方案92.3% vs 单靶方案90.7%），使患者提高1.02个质量调整生命年（QALY）；且从医疗卫生系统角度和全社会角度来看，“妥妥双靶”辅助治疗ICER值均处于中国2018年1~2倍人均GDP之间，低于WHO推荐的中国3倍人均GDP阈值数据（193,932元），双靶方案极具性价比。

此外，针对早期HER-2阳性乳腺癌人群，帕妥珠单抗的引入虽然增加了双靶治疗组的成本，但是减少了患者局部复发和/或转移为晚期乳腺癌，令双靶方案的疾病复发治疗成本较单靶方案降低42%。对于追求治愈的癌症早期治疗方案带给患者的获益相对于延长生存的晚期治疗方案，意义更加重大。

《新辅助治疗研究》同样引人关注。今年8月，罗氏制药宣布，旗下乳腺癌创新靶向药帕捷特R已获得中国国家药品监督管理局批准，联合曲妥珠单抗和化疗，用于HER-2阳性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径＞2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗。

随着新适应证获批，“使不能手术的乳腺癌降期转化为可手术的乳腺癌”“将不可保乳的乳腺癌降期转化为可保乳的乳腺癌”，极大满足了未被满足的临床需求，为HER-2早期乳腺癌患者提供了全新的术前治疗选择。

此次《新辅助治疗研究》数据显示：相比于单靶方案，使用双靶方案作为新辅助治疗可以使患者多获得0.54个 QALY；从医疗卫生系统角度和全社会角度评价双靶方案的性价比，同样得到了远低于“可接受支付门槛”(3倍人均GDP)的结果，“双靶治疗”十分划算。

不难看出，辅助治疗和新辅助治疗中，“妥妥双靶”方案带来的成本增加主要是帕妥珠单抗的加入，但全新的治疗选择可使患者有效避免复发转移，提高生命质量，节约复发转移治疗成本，“性价比”更高。

11月28日公布的《2019年国家医保谈判准入药品名单》中，帕妥珠单抗被成功纳入，作为在中国上市仅8个月就被纳入的新药，充分揭示国家医保局对帕妥珠单抗的认可。“妥妥双靶”方案为中国HER-2阳性乳腺癌患者带来的巨大健康获益，帮助患者更好地回归家庭和社会生活，实现女性角色价值，从根本上带来更加显著的社会效益。药物可及性和可支付性改善，无疑意味着HER-2阳性早期乳腺癌临床治疗向治愈目标又迈进了一大步。