临床研究QC必读书

临床研究的质量控制，英文是Quality Control，简称QC。临床研究的QC与临床研究监查和稽查一样，是保证临床研究质量的重要措施。QC、稽查与监查既彼此独立，又相互补充，确保临床研究高质量地开展。

【概念扫盲】

QC、QA概念有重叠

QC和QA（Quality Assurance，质量保证）有什么区别呢？

虽然ICH E6 R2第一章的名词解释里列举了质量保证（Quality Assurance）和质量控制（Quality Control）的概念，但对二者的描述似乎有重叠，单从定义上去看，不是很容易理解其中的区别。

这是因为QA和QC的概念最初是从生产部门产生的，然后才衍生到临床研究部门。所以，以药品的生产为例来解释QA和QC，就比较容易将这两个概念解释清楚。

QA是对药品生产过程的质量管理，是通过良好的过程管理，预防不合格产品的产生，所以QA是前瞻性的、预防性的。而QC是指在药品生产出来后，对药品进行质量检查，确保药品的质量符合要求，确保顾客最后拿到的产品是没有任何问题的。QA查的是过程，QC查的是产品。这是QA和QC本来的意思。

但是，临床研究行业本身就是一个过程，提供的是一种服务，所以除了一些报告以外，没有可以作为实物的产品。我们最后交给客户的产品，实际上是一个符合各种要求的过程。这样一来，QA和QC在临床研究领域的定义就会有一些交叉，让人难以区分，实际上也没有必要在定义上进行区分。

实际工作如何区分？

而在实际工作中，临床研究的QA和QC还是有明确区分的。

现在临床研究的稽查（Audit）是属于QA部门管理，与临床研究操作的部门彼此独立，稽查（Audit）是QA部门的一个重要功能。稽查部门必须与临床研究操作部门保持独立，稽查人员不会向临床研究操作部门的管理人员汇报。

而临床研究的QC是隶属于临床研究操作部门的。最初的QC是针对临床研究过程中产生的文件进行质量控制，因为这些文件似乎是唯一作为实物的产品。随着临床研究行业的发展，临床研究的QC也发展为对临床研究过程的管理。QC与QA的不同之处在于，QC隶属于临床研究操作部门。QC可以由专门的部门来管理，也可以是项目管理人员自己来操作，因为质量管理本身就是项目管理的一个部分。

【五大内容】

临床研究的QC主要包括以下内容：

研究方案QC

美国FDA在2013年颁布的《A risk-based approach to monitoring》指导原则中，强调了临床研究方案对于临床研究质量的重要性，该指导原则认为临床研究方案是决定临床研究质量非常关键的因素。方案设计中存在的问题，就像发现一个人的某种肿瘤易感基因阳性一样，出事是迟早的。

方案设计往往由医学写作、数据管理、统计和临床专家等不同单位协作完成，但却由临床研究操作部门负责实施，设计与实施之间可能存在衔接不好的风险。由于方案是整个临床研究的根本，临床研究的QC应该从对临床研究方案的QC开始。

QC部门对方案的QC可以涵盖方案的各个方面，包括指出方案设计方面的问题、方案描述不清楚的地方、方案前后不一致的问题或者对方案的可操作性提出质疑等。

对于方案的质量管理，QC与QA是有区别的。QA一般不会对方案的设计和可操作性提出疑问，除非方案设计违反了ICH GCP的基本原则。即使方案设计不合理，QA也只是监督执行情况。监查员也不会对方案的设计进行质疑，监查员的工作是保证方案得到良好实施。而QC部门可以对方案中潜在的任何风险提出质疑，因为QC本身也是项目管理团队的一部分。

项目管理层QC

在项目管理层面对项目进行质量控制，是QC部门的重要任务。在项目实施之初，QC人员应该同项目管理人员（项目经理或项目总监）一起，制定质量风险管理计划，鉴别出与临床研究结果可靠性相关的最关键的数据和步骤，并针对这些关键的数据和步骤制定监查计划，加强质量管理。

例如，如果某个项目中，对于某关键步骤，在监查计划和监查报告里都没有制定相应的监查方法，就会形成一个监查盲区。在有监查盲区的情况下，无论监查员按照公司的SOP和监查计划做得多么完美，整个研究仍然存在很大风险。

这部分工作也可以是稽查的工作职责之一，但是，对于这个层面的质量管理，QC部门比稽查部门更有优势。由于QC部门隶属于临床研究操作部门，甚至本身就是项目管理人员，因而对临床研究项目管理方面了解更深入、对项目更熟悉。

QC部门还负责供应商的质量控制。稽查部门会参与供应商的筛选过程，但是在临床研究过程中的质量控制，需要QC部门来实施。

申办方对各供应商（包括CRO）的质量管理，是ICH E6 R2的要求。但在很多公司开展的临床研究项目中，这样的质量控制基本上是不存在的，这就会产生风险。例如，对于中心实验室、中心化的读片、中心化的药库、IWRS、EDC系统、IDMC等，都是需要进行质量控制的。如果这些工作没有以合同的形式外包给CRO去做，根据ICH GCP，这些责任就是申办方的责任。

监查员QC

对监查员的工作质量和工作量的管理，是项目经理的职责。QC人员通过查看监查员的工作，了解监查员的具体表现，也是质量控制工作的一个重要部分。

这方面的工作同稽查部门的工作也有一定的交叉。所以，监查员层面的质量管理是项目经理、QC、QA都有涉及的，只是侧重点不同。项目经理对监查员的质量管理重在审阅监查报告、查看试验进度；QC对监查员的质量管理在于评估监查员是否按照项目的监查计划开展监查工作、监查员在医院的实际工作能力和监查员是否能够承担相应的工作量等，并提出指导性的建议；QA往往只是查看监查员违规的地方，并进行报告。

研究者QC

QC人员的这部分工作同CRA的工作有交叉，也是在各临床研究中心检查和核对原始资料、检查研究者文件夹、查看设备设施、与研究者进行沟通、查看临床研究药品等。

但是，QC人员不要将自己做成了监查员，因为QC人员在各临床研究中心的质量检查，是基于质量风险管理理念的有重点的核查，需要重点关注与临床研究结果可靠性和受试者权益保护相关的数据和程序，以及监查员容易忽略的地方。QC人员重在发现系统性的问题，并提出预防和改进措施。

对于医院层面的工作，QC和稽查也有交叉。但稽查往往只指出不符合方案、SOP、GCP或相关法律法规的问题，QC发现的问题可以是潜在的风险和改进的建议。也就是说，QC发现的一些问题，可能现在还不是真正的不符合GCP的问题，但是如果不加以注意，可能会发展成为一个真正的问题。

研究文件QC

对临床研究文件的质量控制，可以说是传统的QC。由于临床研究行业没有具体的产品，最初只是将临床研究过程中产生的文件当成产品。

【Step By Step】

临床研究现场QC的具体步骤，不同公司根据自己的SOP可以不完全相同，但大致程序有如下七步：

Step1：制定QC计划

根据项目管理计划，选择需要QC的医院、QC的频率和时间。这个QC的计划一般有项目管理人员（项目经理或总监）制定。如果公司有专门的QC团队，则由项目管理团队和QC团队共同商议制定。

Step2：QC培训

项目组成员应该对QC人员进行培训，包括方案、知情同意书、项目管理计划、监查计划、各供应商的操作手册等的培训，同时需要告诉QC人员在项目进展的过程中遇到过的问题和已经采取的措施。对于将要进行现场QC的医院，也需要介绍医院的情况和既往监查发现的问题。如果QC人员是项目管理团队的人员，那么这个培训的过程就可以省略。

Step3：QC准备

QC准备内容包括：项目组成员将监查员、研究者、临床研究协调员等的联系方式和地址提供给QC人员；监查员与研究者或CRC联系，确定QC的日期和时间；QC人员发送确认函给研究者，确定现场QC的日期和到达时间。

Step4：QC实施

到达医院后，QC人员一般需要安排同研究者或CRC进行交谈，了解研究者对项目的熟悉情况，以及QC人员重点关注的问题。这种交谈很重要，一些问题往往是通过交谈发现的。因为QC的目的和稽查的目的不同，研究者和CRC等应该主动与QC人员沟通他们发现的问题和潜在的风险，这样更有利于QC人员工作。而对于稽查人员，研究者和CRC等没有必要主动透露问题。

QC人员也会查看研究者文件夹、进行部分的原始资料核查、查看临床研究药物的情况、查看设备设施等，这些工作同监查的程序类似，但如前所述，更专注于重点问题。QC人员往往侧重于对临床研究数据的横向检查，例如，查看所有受试者的与主要评价指标相关的数据。并不是像稽查那样，随机抽取几个受试者，再去查看这几个受试者的所有数据。

Step5：完成QC报告

Step6：问题讨论

同项目组讨论发现的问题，并共同商讨预防即纠正措施。通过分析不同研究中心发现的问题，总结出项目层面甚至是公司层面的系统问题。

Step7：对项目组就发现问题培训

对项目组就QC发现的问题进行培训，同前面的培训不一样。前面的培训是项目组对QC人员的培训，这个培训是QC人员对项目组的培训。