制药行业十大并购“猎物”

制药行业十大并购“猎物”

2018年年初制药行业的并购活动有如一声惊雷，首先是对并购活动创纪录的预测：1月份，安永会计师事务所（EY）预测，今年的交易额将大幅增长，远远超过去年的2000亿美元。

前几个月医药并购的势头基本符合预期：2018年1-6月，前10大并购交易的金额均超过15亿美元，其中拜耳（Bayer）以630亿美元完成了对孟山都（Monsanto）的收购，紧随其后的则是武田制药（Takeda）以460亿英镑（约合595亿美元）收购夏尔（Shire），这笔交易预计将在明年完成。但是，随着制药公司大笔投入并购资金，且潜在收购目标的估值上升，医药并购市场又开始冷却。

国际知名咨询机构InformaPharma Intelligence公司首席生物技术和制药分析师Zara Fulton表示，一些处于早期阶段的资产正变得越来越昂贵。许多大型药企都在寻找战略性补强并购的机会，但是，并购标的并不便宜。

今年早些时候，赛诺菲（Sanofi）实施了一笔补强并购，以约116亿美元收购了Bioverativ公司。这项交易旨在强化赛诺菲在专科药领域的产品线，并增强其在罕见病治疗领域中的影响力。

GEN网站汇总了近几个月被分析人士和市场观察人士推测为并购目标的10家生物制药公司，以下来细看这些企业的特点。

Acorda：CNS药物产品线引关注

鉴于其产品线聚焦对中枢神经系统（CNS）疾病的治疗，InformaPharma Intelligence认为，今年Acorda Therapeutics成了一个具有吸引力的收购目标，Jefferies公司分析师Steven DeSanctis对此也表示认同。今年1月《华尔街日报》报道，Acorda Therapeutics在研究出售的可能性，彭博社则报道称，百健（Biogen）和UCB公司可能考虑竞购Acorda。这两家新闻媒体都引用了匿名的消息来源，而Acorda未对此发表评论。

Acorda希望在年底之前将Inbrija（左旋多巴吸入粉）推向市场，以进一步强化自己的产品线。该药适用于正在采用卡比多巴/左旋多巴治疗方案的帕金森病患者的OFF期症状。Inbrija正在接受FDA和欧洲药品管理局（EMA）的审评。

不过，即使Inbrija进入市场，Acorda仍然面临着另外一个艰巨挑战：今年9月，美国联邦巡回上诉法院驳回了该公司针对美国特拉华地区法院去年做出的一项裁决所提出的上诉，那项裁决判定Acorda最畅销药物、多发性硬化症治疗产品Ampyra享有的5项专利保护权中有4项是无效的。

今年7月，联邦巡回法院驳回了Acorda提出的请求——要求在上诉法院做出判决之前，禁止梯瓦（Teva）、迈兰（Mylan）和Hikma制药向市场推出Ampyra仿制药。8月份，Acorda与迈兰达成和解协议，允许后者在2025年（某些情况下可以在更早的时间）向美国市场推出Ampyra仿制药。Acorda也与梯瓦、Hikma达成了临时协议。

Alnylam：拥有首个RNAi药物

今年8月，Alnylam Pharmaceuticals创造了历史，FDA批准其Onpattro（patisiran）用于遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性（hATTR）成人患者第1阶段或第2阶段多发性神经病的治疗，这是首个获批的RNAi药物。

Alnylam在今年5月报告了积极的临床前试验结果，这些结果支持将其RNAi药物用来治疗中枢神经系统（CNS）疾病。针对这一适应症，Alnylam预计将在2019年年底或2020年年初提交首份临床研究申请（IND）。Alnylam的目的是打造CNS产品研发线，覆盖阿尔茨海默症、亨廷顿氏症、帕金森病以及肌萎缩侧索硬化症（ALS）。

InformaPharma Intelligence表示，鉴于Alnylam与赛诺菲持续推进合作关系，并且后者的研发重点放在生物制剂上，Alnylam为其提供了一个前景看好的收购机会。两家公司的长期合作在今年1月进行了调整，Alnylam由此获得了Onpattro的全球权利，作为回报，赛诺菲旗下部门健赞公司则得到特许权使用费。此外，健赞获得了RNAi候选药物、用来治疗血友病A和B的fitusiran的全球权利，作为回报，Alnylam得到特许权使用费。

BioMarin：低风险并购标的

BioMarin Pharmaceutical是GEN推出的医药企业收购清单上的“常客”，该公司已有7只产品上市销售，且建立了罕见病药物和基因药物研发线，其2018年的收入预计为14.7亿~15.3亿美元。然而，BioMarin也预计公司今年将继续亏损，GAAP（通用会计准则）净亏损为1.15亿~1.65亿美元，这也说明了市场分析人士为何总将其列为并购目标。

Vince Martin在美国知名投资媒体InvestorPlace上撰文说，这种并购案例是有一定道理的，通过得到BioMarin的药物，规模更大的收购者可以加快发展步伐，并削减成本费用，促使公司盈利。

今年5月，InformaPharma Intelligence将赛诺菲列为最有可能的买家，因为BioMarin的产品线预计将不断增长，其对赛诺菲来说是一种低风险的收购。今年4月，美国投资机构Zacks Equity Research推测，吉利德（Gilead）、安进（Amgen）和罗氏（Roche）等公司也可能有兴趣收购BioMarin。

InformaPharma Intelligence预计，到2020年，BioMarin开发的一种C型利钠肽（CNP）类似物vosoritide（BMN 111）将获批用于治疗软骨发育不全。预计同时获批的还有valoctocogeneroxaparvovec（valrox或BMN 270，用来治疗血友病A型的Ⅷ因子基因药物，已显示出积极的Ⅱ期研究数据），InformaPharma Intelligence认为valrox将通过一次性治愈疾病，改变A型血友病的治疗格局。不过，在美国市场，valrox的价格预计将高达约150万美元。

Clovis：PARP抑制剂前景看好

Clovis Oncology是目前3家有聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂药物获批的公司之一：其开发的Rubraca（rucaparib）被用来治疗与晚期卵巢癌有关的有害BRCA突变、已接受两种或以上化疗的患者。

3月17日，分析人士Bret Jensen在财经新闻网站TheStreet.com上写道，Clovis在多数市场分析机构给出的最具潜力的生物技术收购目标清单上名列前茅。

由于Clovis预期Rubraca将有更多的适应症得到批准，市场上的并购传闻进一步得到加强。今年4月，FDA批准了Rubraca对复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者进行维持治疗的适应症，这些患者对含铂化疗出现了完全或部分的反应。随后在5月份，欧盟委员会批准该药用于复发性卵巢癌。

Incyte：两个抗癌药销售出色

市场观察人士今年有好几次将Incyte列为有可能被收购的公司，高盛将其视为15家最具收购吸引力的公司之一。

Zacks Equity Research认为，该公司强大的抗肿瘤产品线使其成为吉利德、安进和百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）等公司一个有吸引力的选择。

而这主要缘于Incyte的两只上市产品销售表现令人鼓舞。Incyte两只产品分别是用来治疗骨髓纤维化和真性红细胞增多症（PV）的Jakafi（ruxolitinib），以及用来治疗某种形式的慢性粒细胞白血病（CML）和费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（ALL）的Iclusig（ponatinib）。今年第三季度，在关键性的REACH1试验（NCT02953678）取得成功之后，Incyte计划向FDA提交补充NDA申请，以给Jakafi增加一项新适应症，用来治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GVHD）。

今年上半年，Jakafi的净收入同比增长了25%，达到6.59亿美元；Iclusig的收入增长了39%，达到4068万美元。

有市场分析人士一度认为，Incyte会被吉利德收购，但是在2017年10月3日的一项交易中，吉利德出人意料地以119亿美元收购了Kite Pharma。

Intercept：BMS或许有意

今年6月，Intercept Pharmaceuticals出现在了新闻头条中，因为投资网站DealReporter援引匿名消息来源说，百时美施贵宝高级副总裁兼业务发展主管Paul Biondi表示，其对肝脏和肺脏纤维化治疗领域很感兴趣，正在积极寻找收购或许可交易的机会。

据DealReporter解读，潜在的收购目标是两家专注于纤维化疾病的药物开发商——Intercept和Genfit。消息出现后两周的时间里，Intercept的股价飙升了19%。

Bret Jensen在美国金融媒体Seeking Alpha上写道，虽然Intercept近期被收购的可能性不大，但该公司确实拥有让人感兴趣的产品研发线，并且其已获批的一只产品销售收入在稳步上升。

这只产品就是奥贝胆酸(Ocaliva)，其与熊去氧胆酸（UDCA）结合在一起，用来治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）。根据Intercept的财报，2018年上半年，Ocaliva净收入同比增长53%，从去年同期的5104万美元增加到7833万美元。

纤维化是BMS所涉及的治疗领域之一，这可能成为该公司的潜在兴趣。鉴于Ocaliva的销售收入在上升，以及Intercept所拥有的研发线——以处于Ⅲ期临床阶段、用来治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物领衔，得到Intercept可使BMS在这一领域的布局得到显著强化。

Nektar：肿瘤免疫补强选择

今年2月，BMS与Nektar Therapeutics达成协议，共同开发后者处于领先地位的肿瘤免疫在研药物NKTR-214，并对NKTR-214与BMS的肿瘤免疫药物Opdivo和Yervoy联用进行研究，用于9种肿瘤的20多种适应症。

InformaPharma Intelligence指出，在肿瘤免疫疗法联用研究领域，Nektar成为了BMS的一个潜在有利可图的收购目标，因为后者已经拥有前者5%的股份，并且需要提升Opdivo的长期增长潜力。

在BMS与Nektar达成合作协议的近两周前，彭博社援引匿名消息称，Nektar在探寻包括出售在内的各种选择。虽然Nektar估值较高，且研发线存在一定风险，使得一些潜在的求购者对发起全面收购行动持谨慎态度，但Nektar还是吸引了大型药企的兴趣。

不过，今年6月4日，Nektar的股价下跌了42%，因为在这之前，该公司公布了Ⅰ/Ⅱ期PIVOT研究的初步数据。研究结果显示，NKTR-214与Opdivo的组合治疗在第一和第二阶段的响应率下降，其中用于黑素瘤的治疗从85%下降到50%，用于肾细胞癌（RCC）从64%下降到46%。

Nektar表示，随着患者在第二阶段的治疗时间延长，预计响应率会有所提高。一些分析人士对此表示认可，并预测针对黑素瘤的响应率将回升至57%，针对RCC的响应率将回升至58%。

Sarepta：DMD药物具吸引力

去年，Sarepta成功地推出了基于磷酰二胺吗啉代寡核苷酸（PMO）的RNA靶向治疗药物Exondys 51（eteplirsen），这是FDA批准的第一只针对杜氏肌营养不良症（DMD）的治疗药物，也使得Sarepta成为潜在的收购目标。

在销售Exondys 51以及建立研发线上，Sarepta广受关注。到今年年底，Sarepta预计会对其第二款用于基因突变的DMD患者的反义治疗药物golodirsen提交NDA申请。

今年5月5日，美国《巴伦》（Barron's）周刊表示，华尔街认为，Sarepta正在开发赢利丰厚的DMD药物组合，可能会成为一个候选收购目标。

InformaPharma Intelligence指出，Sarepta可能会被百健列入并购目标清单，DMD符合百健对神经肌肉疾病关注的特点。但是，多媒体金融服务机构MotleyFool的Keith Speights提醒，这可能是一项代价高昂的收购行动，要想达成，Sarepta可能要求极高的溢价。

Sarepta还计划向DMD以外的领域拓展，可能将投入3800多万美元的资金，获得Lacerta Therapeutics公司用来治疗庞贝氏症（Pompe disease）的一只药物、以及Lacerta尚未披露的两只候选药物的独家权利。

Tesaro：收入不及预期恐令买方却步

与Clovis Oncology一样，Tesaro拥有一只获批的PARP抑制剂Zejula。该药是每日使用一次的口服PARP抑制剂，于去年获得FDA的批准，作为对复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。

6月20日，Intereconomia网站报道称罗氏对Tesaro有意之后，后者的股价上涨了16％。7月16日，Argus Research Group主席兼首席执行官John Eade写道：“鉴于Tesaro在药物开发领域取得的进展、强大的市场地位，以及估值下降，我们相信，Tesaro也可能成为一家更大型的生物制药公司的收购目标。”

Investors网站援引RBC公司分析师Kennen MacKay的话说，罗氏和Tesaro的合并不太可能，“因为我们认为缺乏令人信服的战略理由，而且Tesaro在2018年的预期收入可能会减少。”

虽然2018年上半年Zejula的收入同比翻了两番，从去年同期的2594万美元增加到了1.03亿美元，但这一销售业绩仍然低于预期。3月17日，Bret Jensen在TheStreet网站上写道，可能出手收购的公司或许会对Zejula的初期销售缓慢感到担心。

Tesaro首席执行官Lonnie Moulder告诉分析人士，医生对PARP抑制剂类药物的接受程度要低于预期，这类药物在市场上的渗透性较慢，但情况将会逐渐好转。

福泰制药：强劲产品线或被巨头“相中”

福泰制药（Vertex Pharmaceuticals）药物的销售收入不断增加，并且这些药物最近扩大了适应症，公司产品研发线也雄心勃勃，这些因素让外界认为福泰制药将成为潜在的收购目标。在美林证券列出的收购清单上，该公司成为焦点。彭博专栏作家Max Nisen也表示，在适合于辉瑞收购的几大选择中，福泰制药就是其中之一。

今年早些时候，投资网站Seeking Alpha的撰稿者DoctorRx认为，福泰制药可以继续以一家独立的公司运作，也可能被一家大型药企收购。

今年夏天，由于几项开发工作取得了进展，福泰制药在潜在买家中的存在感得到了增强。7月25日，该公司公布囊性纤维化（CF）产品收入同比增长46％，达到7.5亿美元，其将CF产品在2018年实现收入的预测从29亿美元提高到了30亿美元。

8月7日，FDA扩大了Orkambi的药品标签范围，允许将该药用于F508del-CFTR突变的2~5岁CF儿童。一周之后，Kalydeco的药品标签也得到了扩大，可用于CFTR基因突变的12~24个月大的CF儿童。

8月31日，福泰制药与合作伙伴CRISPR Therapeutics披露，其已经开始为针对基因编辑技术开展的临床试验招募患者。Ⅰ期试验将评估CRISPR—Cas9修饰CD34+造血干细胞和祖细胞的安全性和有效性，这些细胞将利用CRISPR Therapeutics公司的CTX001，该产品被开发用于治疗β—地中海贫血和镰状细胞病。

编译/王迪  来源/GEN