科学家正在利用一种新方法将癌细胞转变为有效的抗癌药物。在布莱根总医疗保健系统创始成员布莱根妇女医院医学博士Khalid Shah实验室的最新工作中,研究人员开发了一种新的细胞治疗方法来消除已建立的肿瘤并诱导长期免疫力,训练免疫系统,以防止癌症复发。该团队在致命的脑癌胶质母细胞瘤的先进小鼠模型中测试了他们的双重作用,癌症杀伤疫苗,结果令人鼓舞。研究结果发表在Science Translational Medicine上。
通讯作者,干细胞与转化免疫治疗中心(CSTI)主任兼副主任Khalid Shah博士说:“我们的团队追求了一个简单的想法:将癌细胞转化为癌症杀手和疫苗。”哈佛医学院布莱根分校和哈佛干细胞研究所(HSCI)神经外科研究所。“利用基因工程,我们正在重新利用癌细胞开发一种杀死肿瘤细胞并刺激免疫系统的治疗药物,以摧毁原发肿瘤并预防癌症。”
癌症疫苗是许多实验室的活跃研究领域,但Shah和他的同事采取的方法是截然不同的。该团队不是使用灭活的肿瘤细胞,而是重新利用具有不寻常特征的活肿瘤细胞。像归巢鸽子回到栖息地一样,活的肿瘤细胞将长途跋涉穿过大脑,返回到他们的同类肿瘤细胞的部位。利用这一独特的特性,Shah的团队使用基因编辑工具CRISPR-Cas9设计了活肿瘤细胞,并将它们重新用于释放肿瘤细胞杀伤剂。此外,工程化的肿瘤细胞被设计为表达使免疫系统易于发现,标记和记忆的因子,引发免疫系统长期抗肿瘤反应。
该团队在不同的小鼠品系中测试了他们重新调整的CRISPR增强和逆向工程治疗性肿瘤细胞(ThTC),包括携带源自人类的骨髓,肝脏和胸腺细胞的小鼠品系,模拟人类免疫微环境。Shah的团队还在癌细胞中建立了一个双层安全开关,一旦激活,可以根据需要根除THTC。这种双作用细胞疗法在这些模型中是安全,适用和有效的,这提示了治疗的路线图。虽然需要进一步的测试和开发,但Shah的团队专门选择了这种模型,并使用人体细胞来平滑将他们的发现转化为患者环境的途径。
沙阿说:“在我们在中心所做的所有工作中,即使技术水平很高,我们也永远不会忽视病人。”。“我们的目标是采取创新但可翻译的方法,以便我们能够开发出一种治疗性的抗癌疫苗,最终将对医学产生持久的影响。”Shah及其同事指出,这种治疗策略适用于更广泛的实体瘤,需要进一步研究其应用。
资金来源:这项工作得到了美国国立卫生研究院的支持(grant R01-NS121096)。
参考资料:《Scientists develop a cancer vaccine to simultaneously kill and prevent brain cancer》
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