德国癌症研究中心最新研究：酶抑制促进骨形成并抑制肿瘤转移的发展

在我们的骨骼中，称为成骨细胞的专门细胞负责建立骨物质。由曼海姆大学医学中心DKFZ Hector癌症研究所和汉堡Eppendorf大学医学中心的科学家领导的研究小组现已确定了一种控制成骨细胞活性的酶。抑制该酶活性的药剂减少了癌症相关的骨丢失和多发性骨髓瘤以及小鼠肺癌和乳腺癌模型中骨转移的数量。

骨头看起来耐用而坚实。但外观具有欺骗性：事实上，骨组织处于不断的重塑状态。骨降解破骨细胞和骨构建成骨细胞确保健康生物体的良好平衡。

但是这种平衡偶尔会受到干扰：在骨质疏松症中，骨吸收会接管，从而可能发生骨折和畸形。在许多癌症过程中发生的骨转移通常也是由骨吸收过程引起的。多发性骨髓瘤也是如此，多发性骨髓瘤起源于骨髓并扩散。

曼海姆大学医学中心DKFZ Hector癌症研究所的Sonja Loges说：

“一旦它们穿透骨骼，许多癌细胞就会分泌抑制成骨细胞骨形成的物质，患者经常遭受痛苦的骨转移，并且经常发生骨折。”

到目前为止，已有抑制破骨细胞骨吸收的药物。

然而，Loges和她的同事Isabel Ben Batalla认为，促进成骨细胞骨形成的药物在医学上也是必要的。为了鉴定这些物质，研究人员首先必须找出哪些信号通路控制成骨细胞活性。

在这项调查中，研究小组在小鼠成骨细胞中鉴定了两种调节骨生成的酶MERTK和Typo3，即所谓的受体酪氨酸激酶。在遗传上关闭成骨细胞一种或另一种受体酪氨酸激酶的小鼠中研究了这两种酶的功能。

结果：如果MERTK失活，则动物的骨量增加。另一方面，没有Typo3，它减少了。

该结果表明MERTK在成骨细胞中的活性也可能有助于癌症相关的骨形成抑制。

MERTK抑制剂促进骨形成

汉堡Eppendorf大学医学中心和DKFZ Hector癌症研究所的第一作者Janik Engelmann说：

“R992为我们提供了一种工具来测试抑制MERTK是否可以减缓癌症引起的骨质流失。当用R992处理健康小鼠时，它们的成骨细胞数量增加并且动物的骨量增加。在患有骨髓瘤，肺癌和乳腺癌细胞系的小鼠模型中，用R992治疗还减少了骨丢失和骨转移的数量。”

代理R992未被批准为药物。为了潜在地研究MERTK阻断对患者的影响，德国癌症研究中心的Sonja Loges团队目前正在开发一种特异性阻断MERTK功能的抗体。“骨转移影响许多癌症患者，骨质疏松症也是一种常见的疾病，一种抵消致命性骨丢失的药物因此可以使许多患者受益，因此我们正在投资进一步研究MERTK作为治疗靶点的作用病理性骨丢失”

*曼海姆大学医学中心的DKFZ-Hector癌症中心是德国癌症研究中心（DKFZ），海德堡大学曼海姆医学院和曼海姆大学医院的合作。

参考资料：《Enzyme inhibition promotes bone formation and curbs the development of bone metastases》

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