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生活方式
吸烟、饮酒、少运动、肥胖、长期精神紧张等均有可能导致大肠癌的发生，吸烟导致其中致癌物进入人体，不仅仅是大肠癌，也有可能引起其他恶性肿瘤。
环境因素
如放射污染、雌激素水平下降、长期不愈的炎症性肠病、肠道寄生虫感染等，慢性血吸虫病被认为是大肠癌的重要病因。
饮食结构
高脂肪、少纤维素饮食、缺乏维生素的饮食，同样属于大肠癌的诱因。
遗传因素
某些特殊类型大肠癌，如遗传性非息肉病性大肠癌，也可能更多与遗传因素相关。具有遗传性的家族性腺瘤性息肉病一定会发生癌变，同时有大肠癌家族史者，患病风险也高于正常人。
化学致癌物质
亚硝胺以及其化学衍生物为大肠癌最重要的化学致癌物，油炸食品中甲基芳香胺也与大肠癌相关。
消化道疾病
某些消化道疾病可增加大肠癌发生的几率，如溃疡性结肠炎、克罗恩病、直肠息肉等。
寄生虫
血吸虫病可能与大肠癌的发生存在一定关系。
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