病毒感染
曾患传染性单核细胞增多症的EB病毒感染者,发生霍奇金淋巴瘤的风险增加了3倍,原位杂交研究显示约50%霍奇金淋巴瘤患者的Reed-Sternberg细胞,即R-S细胞内可以检出含有EB病毒编码的小RNA,这种情况尤其易见于混合细胞亚型及年龄大于60岁的患者。HIV感染与霍奇金淋巴瘤的发病也有密切关系,HIV感染者发生霍奇金淋巴瘤的风险是正常人群的10~20倍。
遗传因素
遗传易感性在霍奇金淋巴瘤的发病中也发挥了重要作用,有文献报道4.5%的患者家族中有人患霍奇金淋巴瘤或其他肿瘤。单卵双生同胞之一发生霍奇金淋巴瘤,另一同胞发生该病的风险是异卵双生者的100倍,霍奇金淋巴瘤患者第一代亲属发生该病的风险增加5倍。
免疫因素
具有自身免疫性疾病,尤其有干燥综合征、结节病病史或家族史者,霍奇金淋巴瘤的患病风险增加。