诺和诺德触摸市值6000亿美元！新产品、新适应症、新产能点火，减肥药加注中国，留给礼来的时间还有多少？-肿瘤头条

减肥药“双雄”之争越发激烈，随着诺和诺德日拱一卒，市场压力渐渐来到礼来这厢。

　　日前，诺和诺德在投资者活动上公布了其重磅减肥药GLP-1受体激动剂Wegovy的潜在继任者、新型减重候选药物Amycretin早期临床试验的积极结果。这也让当日诺和诺德的股价大涨8.95%，报收135.92美元，创下历史新高，市值更是直接突破了6000亿美元大关。

　　随后，Wegovy获得美国FDA批准用于心血管疾病的消息，则为诺和诺德强劲的市场走势再添上“一把火”。值得注意的是，Wegovy是首个获美国FDA批准可用于帮助患有心血管疾病、肥胖或超重的成年人预防危及生命的心血管事件的减肥药物。

　　毫无疑问，美国FDA的监管决定有望帮助诺和诺德巩固对竞争对手礼来的领先地位。去年11月，礼来开发的GIP/GLP-1双靶点激动剂Zepbound(减肥用替尔泊肽)在美国获得批准用于减肥，但还未被证明可有效治疗心血管疾病。

　　相较于诺和诺德的捷报频传，礼来却还在为自家产能担忧。礼来首席财务官Anat Ashkenazi近期在TD Cowen年度医疗保健会议上表示，虽然礼来正在进行公司历史上最重大的扩产计划，但产能的提高需要时间。可能到2025年，礼来也还无法满足市场对Zepbound和Mounjaro(降糖用替尔泊肽)的强劲需求。

　　自从踏上“减肥”风口以来，GLP-1类药物的市场销售猛增，相关制药的产能瓶颈已经开始显现。不过，也有分析人士指出，哪家药企的产品能够在未来占领市场，短期来看取决于供应能力，但长期而言，随着市场竞争的不断加剧，药企在“新增适应症”上的较量也将发挥关键作用。

新老减肥药产品齐发力

诺和诺德加注中国市场

　　司美格鲁肽是诺和诺德开发的一款GLP-1受体激动剂，目前共有三款产品在售，分别是降糖用司美格鲁肽注射液Ozempic、口服降糖药司美格鲁肽片Rybelsus，以及减肥用司美格鲁肽注射液Wegovy。

　　井喷的市场需求也使得GLP-1类药物成为诺和诺德最大的“印钞机”。财报显示，由于GLP-1药物销售强劲，诺和诺德2023年的利润大幅飙升。其中，司美格鲁肽2023年全年总销售额已达到1458.11亿丹麦克朗，约212.0亿美元。其中，Rybelsus2023年卖出187.50亿丹麦克朗(约合27.21亿美元)，Ozempic卖出957.18亿丹麦克朗(约合138.92亿美元)，Wegovy也卖出313.43亿丹麦克朗(约合45.49亿美元)。

　　从减重适应症开始，司美格鲁肽的临床应用边界就在不断被拓展，其在心脏病、中风、慢性肾病等领域的临床研究均相继传来好消息。其中，司美格鲁肽在心血管疾病领域的表现更是被寄予厚望。2023年11月，诺和诺德公布了司美格鲁肽对心血管健康的影响，并公布了Ⅲ期SELECT试验的结果。数据显示，与安慰剂相比，在标准治疗的基础上注射2.4毫克Wegovy，可使主要心血管不良事件减少20%。

　　3月9日，Wegovy在美国获批扩大适应症范围，可用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险，成为用于辅助患有心血管疾病及肥胖或超重的成年人预防重大心血管事件的首款减重药物。在业界看来，此举可能帮助进一步扩大这种畅销抗肥胖药物的使用范围和保险覆盖范围。据悉，这项批准基于一项涵盖超过1.76万名患者的临床试验，结果显示Wegovy能显著降低主要不良心血管事件的风险。

　　除此之外，司美格鲁肽在治疗NASH、阿兹海默症、心衰、外周动脉疾病等适应症探索均已进入Ⅲ期临床阶段。在业内看来，随着GLP-1类药物在多项前期临床研究中展现积极性结果以及相关基础研究的进一步深入，未来GLP-1类药物有望让更多适应症人群得到有效治疗，应用前景值得行业期待。

　　在不断开拓更多新适应症的同时，诺和诺德也在积极推进其他候选产品的临床研究。3月7日，诺和诺德在其资本市场日活动上公布了新型减重候选药物Amycretin(一种新型GLP-1和胰淀素的长效共激动剂)和Monlunabant(口服小分子CB1R反向激动剂)的I期积极数据。

　　针对Amycretin，诺和诺德共开发了口服和皮下注射两个剂型，此次披露数据为口服剂型，皮下剂型的I期数据预计2025年获得。研究结果显示，每日口服1次Amycretin可在12周后使体重减轻13.1%，且安全性和耐受性良好。尽管amycretin的研究还处于早期阶段，并且数据仅来自少数患者，但研究结果表明，该药物可与现有的注射版减肥药进行竞争。

　　中国同样是诺和诺德重点布局的减肥药市场。值得注意的是，诺和诺德预计减肥用司美格鲁肽Wegovy将于今年在国内获批上市。根据诺和诺德披露的数据，2021年中国的糖尿病患者数1.41亿人，未来保持相对平稳增长，预计2045年达到1.74亿人;而肥胖患者数将从2021年的1.84亿人增长到2045年的4.79亿人，增长达到161%。

　　近年来，诺和诺德中国区的销售贡献占其International Operations (IO) 业务的11%～12%左右，预计到2030年中国区占比将扩大到17%。其中，GLP-1类药物的销售占比会逐渐增多，诺和诺德指出，在IO业务中，预计中国区域占比将达到最高。

　　不难看出，随着未来减肥药的获批上市，诺和诺德将愈发重视中国市场。针对即将在国内获批上市的Wegovy，诺和诺德表示相关准入方面目标是，对选定的目标医院完成入院、针对部分特定人群探索商业保险的覆盖。事实上，诺和诺德已经确定了中国以糖尿病为核心市场、肥胖为主要增长驱动的发展策略。在未来，诺和诺德有望将进一步加注中国市场。

原料与生产外包皆遇阻

礼来如何纾解产能之困？

　　据此前预测，GLP-1减肥药市场在未来十年的规模将达到约770亿美元。但临床试验不断取得的积极进展，显然已经对这类药物的价值判断产生巨大的影响，天花板很可能被拉高到千亿级别。然而，诺和诺德及其竞争对手礼来仍然面临着药品供应、市场覆盖和竞争等方面的问题。

　　在大多数情况下，限制药物市场前景的核心因素是适应症的多寡，一个大适应症的获批意味着药物的市场增量有望得到大幅提升。而制约GLP-1类药物市场前景的关键，除了适应症还有产能问题。

　　据了解，诺和诺德的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽产品都是多肽类型，技术壁垒较高，这就对药品制造商提出了极高的要求。资料显示，Wegovy的生产大致可以分为原料药、灌装、注射笔装配和外包装这几大环节的工作。

　　根据公开信息，Wegovy中含有的原料药(API)为司美格鲁肽，目前所有API都是由诺和诺德丹麦工厂生产。而灌装工作已委托给美国CDMO企业 Catalent (康泰伦特)在比利时布鲁塞尔和美国印第安纳州的工厂，另外还委托了另一家美国CDMO公司 Thermo Fisher (Patheon) 在北卡罗来纳州格林维尔工厂进行灌装生产。此前，注射笔装配和外包装在诺和诺德自己的工厂进行，为应对市场需求，目前也委托给美国PCI Pharma Services。

　　但生产端的假手于人常常充满着不确定性。事实上，在2021年12月，负责司美格鲁肽注射器灌装的合同制造商Catalent，就曾因制造问题而暂时停止交付，诺和诺德也被迫暂停了司美格鲁肽的销售。

　　为了扩大产能以满足市场供应需求，诺和诺德也在努力建厂子、提产能。2月5日，诺和诺德宣布其控股股东Novo Holdings将通过165亿美元合并收购原来的器灌装的合同制造商Catalent，并且包括收购Catalent的三个灌装-成品基地。这三个生产基地分别位于意大利、比利时和美国，专门从事药品的无菌灌装，均与诺和诺德保持着合作关系。

　　根据协议，Novo Holdings将以每股63.50美元的现金收购Catalent的所有已发行股票。此次收购价格相对于Catalent普通股截至2024年2月2日的收盘价溢价16.5%。

　　“诺和诺德购买Catalent，在提高自身产能的同时还可以打击竞争对手，或将起到一石二鸟的作用。”在业内看来，诺和诺德此次不惜重金收购Catalent及其债务，看中的是后者全面的端到端服务能力和全球50多家工厂设施，以期借此持续扩大自家产能并提高其Wegovy的市场供应量。

　　而受到诺和诺德收购Catalent影响最大的，莫过于已经同Catalent签署了制造合同、又与诺和诺德产品形成竞争关系的制造商礼来。在得知诺和收购Catalent后，形势被动的礼来呼吁竞争管理机构仔细审查这一交易。礼来公司首席执行官David Ricks在接受媒体采访时表示，诺和诺德收购三家Catalent工厂“不同寻常”，尤其是竞争监管机构越来越担心供应链关键中心控制的大背景之下，一家独大地掌握CDMO这样重要的战略资源会令行业感到不安。

　　事实上，早在今年2月6日举行的年度报告电话会议上，礼来也明显表达出了对诺和诺德这次交易的不满。礼来公司首席财务官Anat Ashkenazi表示：“我们对这笔交易存有疑问，需要了解更多信息。我们也有产品在Catalent工厂生产，后者已经是医药领域产品管线开发和商业化不可或缺的一部分，特别是在糖尿病和肥胖症领域。因此，我们的工作重点是确保药品供应的连续性，将打算让Catalent对与我们签订的合同负责。”

　　相较于诺和诺德司美格鲁肽采取发酵+固相合成的方式，礼来的替尔泊肽则是采用化学合成生产，更容易通过外包扩大产能，以解决产能供应的问题。但屋漏偏逢连夜雨，作为礼来减肥用替尔泊肽的原料药供应商之一，药明康德受全球医药产业政策影响，其全球业务受到一定的冲击。

　　面对减肥药市场的红火，2023年9月，药明康德也宣布扩增CDMO产能，将在2024年实现多肽产能翻倍增长。但目前来看，礼来已经对药明康德能否正常提供替尔泊肽原料药表现出了担忧，认为其可能对自身业务造成不利影响。在二级市场上，礼来近期股价的回落也充分展示了投资者的担忧与疑虑。