重磅：艾伯维换帅！修美乐告别“药王”，伊布替尼遭竞品围剿，如何破局？｜医药经济报

　　随着曾经的“药王”易主，艾伯维也正在寻求新的转机。

　　2月20日，艾伯维宣布其董事会一致推选现任总裁兼首席运营官(COO)Robert A. Michael接替Richard A. Gonzalez担任首席执行官(CEO)，任命将于2024年7月1日起生效。

　　自2013年艾伯维从雅培拆分之初，Richard A. Gonzalez便一直担任CEO。在其任职期间，艾伯维的市值从最初的540亿美元上涨至如今的3103亿美元。

在艾伯维成立时，Richard A. Gonzalez就已经定下了目标：要成立一家独立运营的公司，同时这家公司能在行业中长期处于领先地位。如今，艾伯维携王牌产品修美乐、医美巨头艾尔建跻身全球最大的生物医药行业公司之一，且一跃成为全球五大市值药企。

　　新的十年已经到来，艾伯维面临着多个增长难题。如何培育新增长点，挖掘新产品潜力是新任CEO Robert A. Michael未来需要思考的问题，他和艾伯维接下来做出的每一个动作，都显得尤为关键。

　　前CEO功成身退

　　新阶段面对新挑战

　　在艾伯维自雅培分拆前，Richard A. Gonzalez已在雅培工作了30年之久，其间担任过雅培总裁兼COO、雅培医疗产品集团总裁兼COO、美国和加拿大诊断运营部副总裁兼总经理等职位。

　　新上任的CEO Robert A. Michael在艾伯维的职业生涯亦始于分拆，领导了艾伯维的第一个财务规划组织，担任艾伯维财务规划和分析副总裁。2018年，Robert被任命为首席财务官;2021年，被任命为财务和商业运营副主席;2022年，被任命为副主席兼总裁;2023年，被任命为总裁兼COO。

　　自成立以来，前任CEO Gonzalez领导下的艾伯维通过并购与合作引进不断拓展业务。2015至2023年，艾伯维共有12个新药获得FDA批准上市，其中Venclexta和Epkinly为合作开发，3款来自引进，6款来自收购：

　　2015年，艾伯维以210亿美元收购Pharmacyclics，获得血液瘤重磅新药伊布替尼(Imbruvica)。

　　2016年，艾伯维以58亿美元收购Stemcentrx，获得靶向DLL3的ADC药物Rova-T，开拓小细胞肺癌领域。遗憾的是，Rova-T疗效不佳，2019年艾伯维彻底终止了该项目。

　　2020年，艾伯维与Genmab达成39亿美元合作，引进双特异性抗体药物epcoritamab以及ABBV-383，去年5月epcoritamab(商品名：Epkinly)获得FDA批准上市，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)。

　　2023年，艾伯维以101亿美元现金收购ADC药物上市公司ImmunoGen，获得“first-in-class”抗体偶联药物(ADC)Elahere(mirvetuximab soravtansine; 索米妥昔单抗)，进军实体瘤。

　　近年来，神经系统已成为热度仅次于肿瘤的新药研发疾病领域，艾伯维紧跟潮流，在该领域也是重金投入。

　　2020年，艾伯维豪掷630亿美元收购艾尔建(Allergan)，获得美学明星产品肉毒素Botox(保妥适)和Juvederm(乔雅登)，以及神经系统产品保妥适(Botox Therapeutics)、两款偏头痛新药Ubrelvy(ubrogepant)和Qulipta (atogepant)。

　　2022年，艾伯维宣布以10 亿美元的价格收购总部位于比利时的Syndesi Therapeutics，扩大神经系统产品组合。

　　2023年，艾伯维以87亿美元的价格收购Cerevel Therapeutics，强化在神经系统领域的布局。本次收购将获得D1/D5激动剂Tavapadon，其帕金森适应症目前处于三期临床阶段;毒蕈碱乙酰胆碱受体M4的选择性正变构调节剂(PAM) Emraclidine，目前精神分裂适应症处于二期临床，阿尔茨海默病精神病处于1期临床。此外，Cerevel还有一款处于2期临床的α2/3/5选择性GABAA受体PAM：Darigabat，用于治疗难治性癫痫和恐慌症;以及潜在“best-in-class”的kappa阿片受体(KOR)拮抗剂CVL-354，目前处于临床1期试验。

　　值得一提的是，前任CEO Gonzalez曾在2016年的JPM年会上表示，艾伯维将瞄准500亿美元血癌市场。7年间，艾伯维的拳头产品伊布替尼已成为全球最主要的抗血癌药物之一，在BTK抑制剂市场登上统治地位。

　　然而，不仅修美乐专利到期的“达摩克利斯之剑”已经落下，伊布替尼也遭遇了竞品围剿，销量正面临下滑。

　　伊布替尼是全球最早上市的第一代BTK抑制剂，一直是艾伯维在血液肿瘤领域的业绩基石。但从2022上半年起，伊布替尼已出现下滑情况，销售额为20.08亿美元，同比减少10.4%，而同期其竞品百济神州的泽布替尼，在全球销售额大幅增长达15.14亿元，增幅同比达到262.9%。

　　截止目前，全球范围内共有6款BTK抑制剂获批，除了伊布替尼之外，还包括阿斯利康的阿可替尼、百济神州的泽布替尼、吉利德和小野制药的替拉鲁替尼、诺诚健华的奥布替尼，以及2023年1月获批的礼来的Pirtobrutinib。另外，还有超30余款BTK抑制剂如LOXO-305、MK-1026、BN102(AS-1763)、HMPL-760等强势新秀已经在临床阶段。另外如BMS-986142、PRN1008、ONO-4059等药物也在研发中。

　　在国内BTK抑制剂市场中，先声药业的BTK抑制剂伊布替尼胶囊获国家药监局上市批准，成为该产品首仿。除此以外，国内如海正药业、正大天晴等药企也在紧盯BTK抑制剂，开发伊布替尼的仿制药。

　　核心产品面对的市场考验不小，新阶段需要面对更大的挑战。

　　核心产品市场承压

　　“后修美乐时代”如何突围?

　　事实上，交到新任CEO Robert手上的财报业绩并不理想。

　　不久前，艾伯维公布了2023年业绩，全年营收543.18亿美元，相比去年同期下降6.88%。销售成本204.15亿美元，同比增长14.70%，因为销售成本的增加，毛利水平从去年的70.00%下降至62.42%，在制药巨头中处于较低的水平。市场和一般管理费用支出128.72亿美元，同比下降18.55%，研发投入76.75亿美元，同比增长15.18%，营业利润127.57亿美元，同比下降42.02%。净利润48.73亿美元，同比下降143%。

　　艾伯维的支柱性产品修美乐营收144.04亿美元，同比下降32.2%。目前，为了弥补修美乐业绩下滑的缺失，艾伯维希望通过免疫药物IL-23抗体Skyrizi(瑞莎珠单抗)和JAK抑制剂Rinvoq(乌帕替尼)来进行补充。

　　2023年，Skyrizi的收入达到了77亿美元，较2022年增长了50%;Rinvoq的销售额为39亿美元，增长了57%。两者合并销售额将超过100亿美元，到2027年将超过修美乐达到270亿美元的峰值收入。

　　不过，虽然两大新品齐发力，却依然无法抵消药王专利悬崖的影响，免疫管线销售额同比萎缩了9.6%。

　　艾伯维的抗肿瘤管线同样拥有三大产品，Imbruvica(伊布替尼)、Venclexta(维奈克拉)和Epkinly(依普利他单抗)的合计销售额达59.15亿美元，但受伊布替尼市场的影响，整个管线销售额萎缩了10.1%。

　　艾伯维的医美、神经和眼科管线主要来自艾尔建，三大管线营收分别为52.94亿美元、77.17亿美元和24.15亿美元。三大管线中，仅神经领域出现了增长(+18.2)，医美和眼科分别下降0.8%和10.6%。有意思的是Botox销售额依然还在增长，销售额达到了57亿美元，成为吸金的神器。

　　2023年，艾伯维已经做出了不少调整动作。

　　3月，艾伯维放弃CytomX Therapeutics的CX-2029，它是一款具备first-in-class潜力的CD71靶向条件激活ADC药物。

　　7月，艾伯维基于资产组合与战略决策，退回了加科思的SHP2抑制剂JAB-3068和JAB-3312。

　　9月，艾伯维先后终止了3项合作，退货名单上再添Harpoon的CD3/BCMA/albumin三抗HPN217、天境生物的CD47单抗来佐利单抗和Caribou的异体CAR-T。

　　不只是外部合作的调整，艾伯维也砍掉了一些内部管线，包括所有囊性纤维化(CF)项目。

　　断舍离之外，艾伯维有10款神经科学产品14项适应症的临床研究正在进行，神经科学管线2023年收入达到了77.17亿美元，同比增长18.2%，将成为艾伯维的下一个增长引擎。

　　此外，肿瘤领域也是艾伯维重点发力方向，2023年收入达到了59.15亿美元。血液肿瘤产品BCL-2抑制剂维奈克拉(唯可来)销售额已经连续多年保持双位数的增长， 2023年销量达28亿美元，同比增长13%。

　　前任CEO Gonzalez认为，“现在是将首席执行官一职移交给Rob的好时机，该业务表现非常好，从长远来看处于有利地位。我们的产品线包含多个有前途的候选者，以维持公司未来的增长。”

　　业内观点则认为，从前景未明的领域果断抽身，再进攻自己坚定看好的赛道，同时不断深耕优势业务板块，艾伯维已在新十年的开局打出关键球。在充满不确定性的创新药竞赛中，没有永远安全的避风港可供玩家停靠，而唯有像艾伯维这般积极求变，才有可能穿越周期，赢得长期的胜利。