吉利德再暂停CD47抗体实体瘤研究；联拓生物退市；礼来再度开展针对司美格鲁肽的头对头试验|医药经济报

　　吉利德再暂停CD47抗体实体瘤研究

　　2024年2月15日，吉利德宣布暂停CD47抗体Magrilimab治疗实体瘤研究患者入组。

　　在此之前，2月7日，吉利德宣布终止CD47抗体治疗急性髓系白血病(AML)的III期临床研究，即ENHANCE-3研究。也即意味着FDA对Magrolimab所有治疗AML和MDS的临床研究的临床研究要求暂停。

　　2023年7月21日，吉利德将停止III期ENHANCE研究，该研究探索Magrolimab(CD47抗体)与Azacitidine(阿扎胞苷)联合治疗高危骨髓增生异常综合症(MDS)的疗效。基于计划中的分析结果 ENHANCE研究已被终止，原因是研究结果无效。该研究中的安全数据与已知的Magrolimab特性和该患者人群中典型的不良事件一致。吉利德建议停止对MDS患者使用Magrolimab治疗。

　　2023年9月26日，吉利德宣布停止CD47单抗magrolimab用于TP53突变急性髓系白血病(AML)的ENHANCE-2研究。根据一项特别分析，并经独立数据监督委员会审查后，吉利德认为，与标准治疗相比，magrolimab不太可能在TP53突变的AML患者中显示出生存获益。研究没有发现新的安全信号，各治疗组之间的安全性相当。

　　早在2022年1月25日，吉利德宣布部分暂停CD47抗体+阿扎胞苷联合治疗的所有临床研究。停止联用的原因是由于研究者发现在Magrolimab+阿扎胞苷联合治疗临床研究的不同试验组中，研究者报告的可疑的意外严重副作用(suspected unexpected serious adverse reactions (SUSARs))出现明显的不平衡，FDA要求该联合治疗的临床研究部分暂停。

　　综上所述，随着三项三期临床均因无益及死亡风险升高而失败，吉利德彻底放弃了CD47抗体在血液瘤的探索。吉利德以49亿美元现金收购获得Forty Seven核心资产Magrolimab之后，在Magrolimab的临床开发上屡屡受挫。

　　联拓生物退市进行中

　　2月13日，联拓生物宣布公司董事会已经完成战略审查，决定开始逐步缩减业务，包括出售剩余的管线资产，从纳斯达克退市和发放4.8美元/股的特别股息，总计金额约5.28亿美元。

　　与此同时，联拓生物计划在一季度裁员超过50人，约占雇员总数的50%，仅保留少数必要职员，以完成关闭动作。联拓生物预计将于2024年底前完成其终止运营的相关活动。公司已向所有利益相关方保证，将以负责任且透明的方式进行这一过程，重点在于最大限度地保证股东利益。

　　据了解，联拓生物2020年8月在上海成立，次年11月就登陆纳斯达克市场上市，主要靠license in在成立两年里引进9款产品。

　　去年12月，Concentra Biosciences,LLC未经邀约提出了不具约束力的收购联拓生物100%股权。不过，联拓生物在5天后拒绝了这一收购邀约，理由是“董事会一致认为提案低估了公司的价值，不符合联拓生物及股东的最佳利益”。

　　据公开资料显示，联拓生物2023年第三季度的净亏损为2400万美元，2022年同期这一金额为2190万美元;截至2023年9月30日的今年前9个月的净亏损金额为6970万美元，2022年同期这一金额为9200万美元。

　　2023年10月，联拓生物将2020年从MyoKardia(已被BMS收购)公司引进的阻塞性肥厚型心肌病新药Mavacamten，以一次性3.5亿美元的对价出售给BMS。在此之后，联拓生物就宣布进入战略评估。目前，联拓生物尚无一款产品上市。

　　礼来再度开展针对司美格鲁肽的头对头试验

　　2月15日，clinicaltrials.gov网站上登记了礼来一款GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂的III期临床试验(研究代号：TRANSCEND-T2D-2，NCT06260722)，研究主要是和司美格鲁肽比较，用于二甲双胍联合或不联合SGLT2i抑制剂治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者治疗。

　　该研究预计将于今年3月20日启动，并将于2026年12月11日完成主要研究，2027年3月30日完成全部研究。研究共持续约26个月，可能包括多达24次访视，预计招募1250例患者。主要终点为第80周时，患者的血红蛋白A1c (HbA1c)值较基线的变化 (%)。

　　除此之外，礼来也正在加速推进retatrutide的III期TRIUMPH系列的其他研究，包括阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)和膝关节骨关节炎(OA)的安全性和有效性等3项关键注册性试验。