埃罗妥珠单抗详细说明书

【药物名】Elotuzumab

【商品名】Empliciti

【通用名】埃罗妥珠单抗

【美国上市时间】2015年11月30日

【类别】单抗

【靶点】CD319 （SLAMF7）

【分子量】148.1 kDa

【生产公司】百时美施贵宝与艾伯维 

【适应症】  Empliciti是适用于联合来那度胺和地塞米松治疗曾接受过1-3中治疗的多发性骨髓瘤患者。  

【剂量和药物管理】  

（1）推荐给药：

A．推荐剂量为10mg/kg，前1-2疗程（28天为一疗程）为每周静脉给药一次，之后的疗程为2周给药一次；

B．Empliciti给药当天，在Empliciti给药前的3-24小时，口服28mg地塞米松，并在Empliciti给药前的45-90min进行8mg地塞米松静脉给药；

C．在第三疗程及之后的疗程的第8天和第22天，地塞米松口服给药40mg；

D．每个疗程的第1-21天，来那度胺口服给药25mg。 

（2）预先给药：地塞米松：按照推荐剂量进行给药。其他药物:除了地塞米松，在Empliciti输注前的45-90min完成下列药物的给药：

● H1阻断剂：苯海拉明(25-50 mg口服或静脉)或等价物 H1阻断剂。 

● H2阻断剂：雷尼替丁(50 mg静脉或150 mg口服)或等价物 H2阻断剂。

● 对乙酰氨基酚(650-1000 mg口服)。 

（3）剂量调整：  如果一个药物的剂量被延迟、中断或终止，其他的药物按照时间表继续给药。但是当地塞米松的给药延迟、终止，Empliciti是否给药需要进行临床判断。如Empliciti在给药期间发生2级或更高级别的输注反应，则终止给药，并进行支持治疗。当输注反应＜1级时，重新开始药物输注，速率为0.5mL/min，且每30min增加输注速率为0.5mL/min，直到能够容忍的输注反应速率。如输注反应没有复发恢复递增方案。在患者经受输注反应，Empliciti输注结束后每30分钟监视生命征象共2小时。如输注反应再发生，停止Empliciti注和当天不要再开始。严重输注反应可能需要永久终止Empliciti治疗和紧急治疗。  

（4）给药：开始Empliciti输注在输注率0.5 mL/min，如果无输注反应发生，则可根据下表进行输注率的调整。4个疗程内的输注率不应大于2mL/min；已经接受4个疗程的最大输注率为5mL/min。 

【剂型和规格】  静脉注射：白色至米白色冰冻干燥粉，规格为300 mg、400 mg300mg  单剂量   小瓶：NDC 0003-2291-11；400mg单剂量小瓶：NDC 0003-4522-11。 

【禁忌症】  对Empliciti没有禁忌证。但 Empliciti是联合来那度胺和地塞米松使用，因此在用药前需查看对来那度胺和地塞米松的禁忌症。

 【警告和注意事项】  

（1）输注反应：Empliciti可能致输注反应。在多发性骨髓瘤随机化试验中用Empliciti与来那度胺和地塞米松治疗患者约10%报道输注反应。输注反应的所有报告是3级或以下。1%患者发生3级输注反应。一个输注反应最常见症状包括发热，畏寒，和高血压。输注期间也发生心动过缓和低血压。 

（2）感染：密切监视患者感染的发生并及时治疗。  

（3）第二原发恶性肿瘤：密切监视患者第二原发性恶性肿瘤的发生。 

（4）肝脏毒性：对肝酶3级或更高停止Empliciti给药。当肝酶恢复正常值，可考虑继续治疗。  

（5）干扰完全缓解的测定：Empliciti是一种人源化IgG κ(希文)单抗可被为内源性M-蛋白临床监视所用的血清蛋白电泳(SPEP)和免疫固定(IFE)分析检。这个干扰可能影响完全缓解和有IgG κ骨髓瘤蛋白患者中从完全缓解可能复发的测定。 

【不良反应】  严重不良反应包括：输注反应、感染、第二原发恶性肿瘤、肝脏毒性、干扰完全缓解的测定。 

【药物相互作用】 

（1）药物相互作用  未曾用Empliciti进行正式的药物-药物相互作用研究。但是，Empliciti与来那度胺和地塞米松联用，因此对对来那度胺和地塞米松的重要药物-药物相互作用可参考。  

（2）实验室测试干扰  在患者血清蛋白电泳[SPEP]和骨髓瘤血清免疫固定分析可能被检测到Empliciti和可能感染正确反应分类。在血清蛋白电泳在早γ区一个小峰在血清免疫固定是IgGƙ可能潜在地归咎于Empliciti，尤其是其内源性骨髓瘤蛋白是IgA，IgM，IgD，或λ(希文)轻链受限制患者，这个干扰可能影响完全缓解反应的测定和在有IgG κ(希文)骨髓瘤蛋白患者从完全缓解复发可能性。 

【在特殊人群中的使用】  

（1）妊娠：没有妇女妊娠期联合用药的风险告知。Empliciti对动物生殖的研究也尚未进行。建议在用药前参考来那度胺和地塞米松的处方资料。  

（2）哺乳：没有信息显示Empliciti是否存在于人乳汁中，母乳喂养是否对婴儿有影响。考虑到母乳喂养具有严重不良反应的潜能，建议不进行哺乳。请参考来那度胺和地塞米松的处方资料。   

（3）生殖潜能女性和男性：:妊娠测试：生殖潜能女性中对妊娠测试要求开始治疗前参阅来那度胺说明书。当EMPLICITI与来那度胺使用，有胎儿危害风险，包括与来那度胺关联严重威胁生命人出生缺陷，和需要遵循关于妊娠避免，包括测试需要。避孕：在生殖潜能女性和男性中治疗前参阅对来那度胺说明书对避孕要求。接受药物患者的血液和精液中存在来那度胺，应采取有效的避孕措施，病避免捐血、捐精。

（4）儿童使用：未曾确定在儿童患者中安全性和有效性。 

（5）老年人使用：65岁或以上患者和较年轻患者(低于65岁)间未观察到疗效和安全性中总体差别。 

【药物过量】  药物过量信息尚未明确。在有肾受损患者一项研究确定透析似乎不能去除EMPLICITI。 在过量病例中，严密检测患者不良反应体征或症状，并开始适当对症治疗。

【药物成分】  

活性成分：Elotuzumab。

非活性成分：

300 mg单剂量小瓶：柠檬酸一水合物(2.44 mg)，聚山梨醇80(3.4 mg)，枸橼酸钠(16.6 mg)，和蔗糖(510 mg)；

400 mg单剂量小瓶：柠檬酸一水合物(3.17 mg)，聚山梨醇80(4.4 mg)，枸橼酸钠(21.5 mg)，和蔗糖(660 mg)。 

【药物机制】  Empliciti是一个人源化IgG1单抗特异性地靶向SLAMF7(信号淋巴细胞活化分子家族的成员7)蛋白。SLAMF7是表达在骨髓瘤细胞无关的细胞遗传学异常。SLAMF7还表达在自然杀伤细胞，浆细胞，和造血细胞系谱已分化的细胞免疫细胞亚组上较低水平表达。 Empliciti具有双重作用机制： 

（1）直接激活途径：经由SLAMF7通路，通过自然杀伤细胞（NK cell）直接激活免疫系统；

（2）抗体依赖性细胞毒作用（ADC）：Empliciti能够靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面的SLAMF7分子，将这些恶性细胞进行标记，通过抗体依赖性细胞毒作用，提高自然杀伤细胞杀伤恶性细胞的活性。

 【药品储存】 存储在2°C至8°C(36°F-46°F)冰箱中，原始包装、避光保存，不要摇动，不要冻结。