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去氧氟鸟苷 (DFUR/Doxifluridine)
别名:氟铁龙/多西氟鸟啶
基本信息
去氧氟鸟苷
去氧氟鸟苷
DFUR/Doxifluridine

药品概述

去氧氟尿苷(Doxifluridine)是一种白色固体的化学品,别名:多西氟尿啶,化学式为C9H11FN2O5,分子量为246.19200,熔点188~192℃。去氧氟尿苷临床上口服主要用于治疗乳腺和胃肠道恶性肿瘤以及其他实体瘤。

简要说明书

去氧氟鸟苷(doxifluridine) 说明书

药物: 多西氟尿啶; 5-氟-5'-脱氧尿苷; 5'-脱氧-5-氟尿苷; (+)-5-氟-5'-脱氧尿苷;
规格: 0.2g*10粒*2板
性状: 本品内容物为白色或类白色颗粒或粉末。
适应证: 去氧氟尿苷胶囊,适应症为用于治疗乳腺癌胃癌、结肠直肠癌鼻咽癌
临床应用: 本品用于治疗胃癌、结肠癌、直肠癌乳腺癌宫颈癌膀胱癌
不良反应: 在常用剂量下,本品耐受性好,但有时也可能出现以下不良反应:
  1、消化系统:腹泻、恶心、呕吐、食欲不振,偶有口干、唇炎、腹痛、腹胀、便秘、胃炎、麻痹性肠梗阻,罕见胃肠道出血、胃溃疡、舌炎等。
  2、血液:可出现白血球减少,血红蛋白降低,偶尔出现血小板减少、贫血等症状。
  3、肝脏:偶见GOT、GPT、ALP、BIL等升高。
  4、肾脏:偶见BUN上升、血尿、蛋白尿、尿频等症状。
  5、精神神经系统:偶有出现倦怠感、头晕、头痛、思睡、耳鸣、脚步不稳、定向障碍、嗅觉倒错、口齿不清、味觉减弱等症状,尚有类似化合物(卡莫夫等)引起脑白质症的报道。
  6、皮肤:偶有出现色素沉着、瘙痒感、毛发脱落,罕见指、趾甲异常和皮炎等。
  7、循环系统:罕见胸部压迫感、心悸、心电图异常(ST段升高)等症状。
  8、过敏症:偶有出现皮疹,罕见光过敏、湿疹、荨麻疹等过敏反应。
  9、其他:有时出现发热、咽喉部不适感、眼睛疲劳等症状。
参考用法用量: 注意:同种药品可由于不同的包装规格有不同的用法或用量。本文只供参考。如果不确定,请参看药品随带的说明书或向医生询问 。
口服,一天总量4-6粒(0.8-1.2g),分3-4次,并根据年龄、症状可适当增减,或遵医嘱,与其他抗肿瘤药物一起使用时,请遵医嘱。
用药禁忌: 以下患者禁用。
  1、对本品有过敏史的患者。
  2、孕妇及哺乳期妇女。
  3、正在接受索立夫定(Sorivudine)治疗患者。
注意事项: 特别注意感染症状、出血倾向的发生。可能会引起严重的肠炎(出血性肠炎、缺血性肠炎、坏死性肠炎)与脱水。密切注意病人情况,当发生严重的腹部疼痛、腹泻及其它症状时,立即停药并对症治疗。 
1.对本药有严重过敏者禁用。骨髓抑制,肝、肾功能障碍,并发感染,心脏疾病或有心脏病史,水痘患者慎用。
2.对妊娠和哺乳的影响动物实验显示,本药有致畸作用,并可进入乳汁,故孕妇不宜使用,哺乳妇女用药时应停止哺乳。
3.对儿童的影响早产儿、新生儿、乳婴或小儿的安全性尚未确定。
4.对老年人的影响一般高龄者的生理机能低下,应慎用。
药物相互作用: 合并使用其他抗恶性肿瘤药物时,可能加重诸如骨髓抑制之类不良反应。
药理毒理:   1
  试验方法:口服
  摄入剂量: 3390毫克/千克
  测试对象:啮齿动物-鼠
  毒性类型:急性
  毒性作用:1.嗜睡(普通抑郁活动) 
  2. 对头发有影响
  2
  试验方法:皮下
  摄入剂量: 2毫克/千克
  测试对象:啮齿动物-鼠
  毒性类型:急性
  毒性作用:对头发有影响
  3
  试验方法:口服
  摄入剂量: 7 mg/kg/5W-I 
  测试对象:啮齿动物-鼠
  毒性类型: MutipleDose 
  毒性作用:1.胸腺重量的变化
  2.对头发有影响
  3.体重减轻或减少
LD50(14天)(mg/kg):小鼠,静注>1000,皮下注射>2000;大鼠,静注>1000,皮下注射>2000。
LD50(mg/kg):雄小鼠,经口>5000;雌小鼠,经口>5000;雄大鼠,经口3471;雌大鼠,经口3390。
药代动力学:   1、血液中浓度 
  恶性肿瘤患者,一次口服去氧氟尿苷(5'-DFUR) 0.8g,被迅速吸收,原形药物的血清浓度1-2小时后达到高峰值,约1μg/ml,之后迅速下降,此外,血中5-Fu的浓度也在1-2小时达到最高峰值,其浓度为原形药物的约1/10。
  2、组织内浓度
  恶性肿瘤患者,一次口服去氧氟尿苷后,测定血中以及组织内5'-DFUR、5-Fu浓度并加以比较,显示5'-DFUR在血中的浓度比肿瘤组织高,5-Fu在肿瘤组织的浓度比血中高。
  另外,
胃癌、大肠癌、乳腺癌宫颈癌膀胱癌患者,单次或多次口服本品后,显示肿瘤组织内5-Fu的浓度比非肿瘤组织内浓度高的倾向。
  3、代谢及排泄
  本品由肿瘤组织内的嘧啶核苷磷酸化酶分解成5-Fu及5-脱氧核糖磷酸。恶性肿瘤患者单次口服本品12小时后,尿中可检出原形药,5-Fu及其代谢产物5-脱氧-D-核糖醇。
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