西达本胺详细说明书

【药品名称】

通用名称：西达本胺片

商品名称：爱谱沙

英文名称：ChidamideTablets

【成份】

西达本胺。

【性状】

本品为类白色片。

【适应症】

西达本胺片适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准。有关本品用药后长期生存方面的获益尚未得到证实，随机对照设计的确证性临床试验正在进行中。

【用法用量】

本品需在有经验的医生指导下使用。 用药信息 西达本胺片为口服用药，成人推荐每次服药30mg（6片），每周服药两次，两次服药间隔不应少于3天（如周一和周四、周二和周五、周三和周六等），早餐后30分钟服用。若病情未进展或未出现不能耐受的不良反应，建议持续服药。 监测和剂量调整 在使用本品前，应进行血常规检查，相关指标满足以下条件方可开始用药：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥9.0g/dL。用药期间需定期检测血常规（通常每周一次）。在用药过程中医生应根据不良反应情况调整用药，包括暂停用药并对症处理、降低剂量或停止本品治疗。

【不良反应】

常见的不良反应主要是血液学不良反应，因此建议在使用本品前行血常规检查，指标满足以下条件方可开始用药：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥75.0×109/L，血红蛋白≥90.0g/L。用药期间需定期检测血常规（通常为每周一次）。当血液学不良反应严重程度达到3级或4级时，应暂停本品用药。待指标恢复至服药前水平时，经过连续两次检查确认，可继续本品治疗。恢复用药时的剂量如下：如之前的不良反应为3级，恢复用药时可采用原剂量或剂量降低至20mg/次；如之前的不良反应为4级，恢复用药时剂量应降低至20mg/次。

【禁忌】

对西达本胺或其任何成份过敏患者、妊娠期女性患者、严重心功能不全患者[纽约心脏病学会（NYHA）心功能不全分级IV级]，禁用爱谱沙。

【注意事项】

尚不明确。请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。

【特殊人群用药】

儿童注意事项：

尚不明确。

妊娠与哺乳期注意事项：

尚不明确。

老人注意事项：

尚不明确。

【药物相互作用】

如与其他药物同时使用可能发生药物相互作用，详情请咨询医师或者药师。

【药理作用】

药理毒理药理作用本品为苯酰胺类组蛋白去乙酰化酶（HistoneDeacetylase，HDAC）亚型选择性抑制剂，主要针对第I类HDAC中的1、2、3亚型和第IIb类的10亚型，具有对肿瘤异常表观遗传功能的调控作用。西达本胺通过抑制相关HDAC亚型以增加染色质组蛋白的乙酰化水平来引发染色质重塑，并由此产生针对多条信号传递通路基因表达的改变（即表观遗传改变），进而抑制肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡，同时对机体细胞免疫具有整体调节活性，诱导和增强自然杀伤细胞（NK）和抗原特异性细胞毒T细胞（CTL）介导的肿瘤杀伤作用。 西达本胺还通过表观遗传调控机制，具有诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤细胞的上皮间充质表型转化（EMT）等功能，进而在恢复耐药肿瘤细胞对药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发等方面发挥潜在作用。毒理研究一般毒性：西达本胺单次给药毒性试验研究结果显示，小鼠经口给药的最大耐受剂量（MTD）大于5g/kg，犬单次经口给药的最高非致死剂量为0.25g/kg。SD大鼠经口给予西达本胺（1.5、4.5、13.5mg/kg）6个月（4个给药周期，恢复期4周），Beagle犬经口给予西达本胺（0.5、1.5、4.5mg/kg）6个月（4个给药周期，恢复期4周），至少在一种动物种属出现了胃肠道反应、白细胞系数量降低、眼白内障似病理改变、心电图ST段延长、血糖水平升高及肝细胞糖原储积减少等毒性反应。 在中、高剂量给药（即高于人体实际的药物暴露量）的动物中，还出现红细胞系降低、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、脾及胸腺萎缩、心肌灶性坏死及炎细胞浸润、胃肠道淤血与出血、睾丸精原细胞及卵巢卵母细胞的发育与成熟过程受损、慢性前列腺炎、膀胱浆膜层慢性炎细胞浸润及间质性肾炎等毒性反应。在停药一个月后，除大鼠间质性肾炎外，以上所有异常改变均可以得到恢复。在比格犬中的无明显毒性作用剂量（NOAEL）为0.5mg/kg，相当于70kg重的人体每次服用20mg的剂量。大鼠试验未获得NOAEL。 遗传毒性：西达本胺在微生物回复突变试验、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验和啮齿类动物微核试验中，未显示遗传毒性作用。 生殖毒性：一般生殖毒性研究表明，大鼠经口给予西达本胺，可导致雄鼠精子密度降低，其它生殖关联指标未见明显异常；西达本胺对雌鼠的体重、摄食量、妊娠率、胎盘子宫重、黄体数、着床腺数、活胎数、死胎数、吸收胎数、着床前死亡率及着床后死亡率等各项生殖关联指标均未见明显异常。 大鼠受孕6天后的II段生殖毒性研究结果显示，4.5、13.5mg/kg组有母体毒性，表现为孕鼠体重及摄食量降低，13.5mg/kg组可见胚胎胎仔毒性，表现为发育迟缓，内脏及骨骼变异率升高，且个别动物见死胎数、着床后丢失率升高及胎仔外观畸形。1.5mg/kg组不会对孕鼠、胚胎及胎仔发育有影响，为NOAEL水平，该剂量约为人体剂量每次剂量（30mg）的1/2，提示本品在肿瘤患者长期用药对可能受孕人群有毒性风险。 致癌性：目前尚未开展致癌性试验。

【贮藏】

遮光，密封。

【规格】

5mg

【包装规格】

5mg*24s/盒。

【有效期】

18月

【批准文号】

国药准字H20140129

【生产企业】

企业名称：深圳微芯生物科技有限责任公司

企业简称：微芯生物