卡巴他赛详细说明书

药物名称：卡巴他赛| Cabazitaxel

商品名： Jevtana®

适用症：卡巴他赛Jevtana适用于前列腺癌。此类前列腺患者曾接受过含多烯紫杉醇治疗方案失败难治性转移的前列腺癌患者。

【使用剂量】 

卡巴他赛在给药之前需要两步稀释过程。稀释剂小瓶的全部内容物必须在重新配制期间添加到浓缩物中以确保其达到适当的浓度/剂量。

使用0.22微米在线过滤器灌注1小时以上。不要使用含聚氨酯的输液器进行给药。输液前允许达到室温。在输注前至少30分钟用抗组胺药，皮质类固醇和H2拮抗剂预先给药。在输注过程中密切观察（针对过敏）。

转移性前列腺癌：

IV：20 mg / m2，每3周一次（与强的松组合），25mg / m 22每3周一次（与泼尼松组合）的患者。这两个方案开处方者可酌情使用。

用药的剂量调整：

强CYP3A抑制剂：与强CYP3A抑制剂（例如酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，蛋白酶抑制剂，奈法唑酮，泰利霉素，伏立康唑）联合使用可能会增加卡巴他赛血浆浓度; 避免并发使用如果不能避免使用该药物，可考虑减少25％的卡巴他赛剂量。

肾脏损害：

CrCl≥15 mL /分钟：无需调整剂量。CrCl <15 mL /分钟和终末期肾病：谨慎使用;密切监视。

肝损伤：

轻度损害（总胆红素> 1至≤1.5倍ULN或AST≥1.5倍ULN）：施用20 mg / m2; 谨慎使用并密切监视。中度损害（总胆红素> 1.5至≤3倍ULN和任何AST）：减少剂量至15 mg / m2（基于耐受性;该剂量的效力未知）; 谨慎使用并密切监视。严重损害（总胆红素超过3倍ULN）：禁用。

肥胖：

ASCO（美国临床肿瘤协会）在对患有癌症的肥胖成年人的化疗给药给予了适当的用药指南：利用患者的实际体重（全重量）计算体表面积或体重作为基础确定剂量，特别是当治疗的目的是治愈性的; 以与非肥胖患者相同的方式和方案管理相关的毒性; 如果由于毒性而导致使用剂量减少，考虑在随后的周期中恢复基于全重量的给药，特别是如果导致毒性（例如，肝或肾损害）的问题得到解决的情况下。

调整毒性：

注意：如果接受cabazitaxel 20 mg / m2并且需要减少剂量，则将剂量降至15 mg/m2。如果接受卡巴他赛25mg/m2，则剂量应降至20mg/m2; 可考虑额外剂量减少至15mg/m2。

血液学毒性：

尽管有WBC生长因子，但中性粒细胞减少症≥3级> 1周。延迟治疗至ANC> 1,500 / mm3，然后将剂量降低一个剂量水平，继续WBC生长因子二级预防。发生中性粒细胞减少发热或中性粒细胞减少症感染：延迟治疗直至改善/消退和ANC> 1,500 / mm3，然后将剂量降低一个剂量水平，继续WBC生长因子二级预防。

持续的血液学毒性（尽管剂量已经减少）：停止治疗。

非血液学毒性：

严重超敏反应：立即停药。 腹泻≥3级或持续性腹泻，尽管有适当的药物、液体和电解质替代品：延迟治疗，直到改善或解决，然后减少剂量一个剂量水平。

持续性腹泻（尽管剂量减少）：停止治疗。

周围神经病变（2级）：延迟治疗直到改善或解决，然后减少一个剂量水平的剂量。

周围神经病变≥3级：停止治疗。

肺部症状（新的或恶化）：中断卡巴他赛治疗，密切监测并及时调查和处理症状。可能需要停药（仔细评估恢复治疗的潜在好处）。

【不良反应报告  】 

与泼尼松联合治疗的不良反应报告

>10%的反应:

中枢神经系统：疲劳（25％至37％），周围神经病变（13％; 3/4级：<1％）外周感觉神经病（7％〜11％; 3/4级：<1％）

胃肠道：腹泻（31％至47％），恶心（25％至34％），呕吐（15％  至   22％），便秘（18％至20％），食欲下降（13％至19％），腹痛（6％至17％），厌食症（16％）

泌尿生殖系统：血尿（14％〜21％），尿路感染（7％〜11％）

血液学和肿瘤学： 贫血（98％至100％; 3/4级：10％至14％）

白细胞减少症：（80％至96％;  3/4级：29％至69％）

嗜中性白血球减少症（3％至94％; 3/4级：2％至87％）

血小板减少症：（35％至48％; 3/4：3％至4％）

神经肌肉和骨骼：弱点（15％至20％），背痛（11％至16％），关节痛（7％至11％）

呼吸：呼吸困难（5％至12％），咳嗽（6％至11％）

其他：发烧（5％至12％）

1％至10％的不良反应：

心血管：周围性水肿（7％至9％），心律失常（5％），低血压（5％）

中枢神经系统：头晕（4％至8％），头痛（4％至8％），疼痛（5％）

皮肤病：脱发（3％至10％）

内分泌和代谢：体重减轻（4％至9％），脱水（5％）胃肠道消化不良（10％），粘膜炎症（6％），口腔炎（5％）泌尿生殖系统：尿频（4％〜7％） 

血液学和肿瘤学：发热性中性粒细胞减少症（2％至9％; 3/4级：2％至9％），中性粒细胞减少症感染（3％至7％; 3/4级：2％至6％）

肝脏：血清ALT升高，血清AST升高，血清胆红素升高感染：感染（28％〜38％）

神经肌肉和骨骼：骨痛（8％），肌肉痉挛（7％），肢体疼痛（5％至7％）

肾脏：肾功能衰竭（4％）

未定义频率的不良反应：

内分泌和代谢：

电解质紊乱<1%：  成人呼吸窘迫综合征，小肠结肠炎，胃炎，消化道出血，消化道穿孔，超敏反应（包括支气管痉挛，红斑，低血压，皮疹），间质性肺炎，间质性肺病，肠梗阻，中性粒细胞减少性小肠结肠炎，败血症，感染性休克。

【警告/注意事项】     

禁忌 对卡巴他赛或该制剂的任何组分或对用聚山梨醇酯80配制的其他药物的严重超敏反应; 中性粒细胞计数≤1,500/ mm3; 严重的肝损害（总胆红素> 3倍ULN）;怀孕。

其他禁忌症[加拿大说明书]：与黄热病疫苗同时接种疫苗

骨髓抑制[美国说明书警告]：由于中性粒细胞减少导致死亡的报告，应经常监测血细胞计数。

卡巴他赛禁用于中性粒细胞计数≤1,500/ mm3的患者。对于高危临床特征的患者，推荐使用非格列汀进行初步预防。可能发生中性粒细胞减少症，贫血，血小板减少症和/或全血细胞减少症; 甲状腺癌中使用卡巴他赛治疗的患者中有超过80％的存在3级和4级中性粒细胞减少的情况。       

临床试验中已经报道了由于中性粒细胞减少，中性粒细胞减少发热或感染导致的死亡，并且在治疗的前30天内已经发生了一些死亡; 在20mg / m2剂量下，致命性中性粒细胞减少事件的发生率较低。建议在发生中性粒细胞减少导致的发热或长期中性粒细胞减少症后选择延迟治疗和减少剂量。  

（WBC）白细胞生长因子的管理可以降低因中性白细胞减少引起的并发症的风险。尽管对WBC生长因子的原发性预防的有效性尚未被研究，但推荐在高风险患者（如年龄较大，表现不佳，中性粒细胞减少发热史，辐射，营养状况差，其他严重并发症）中使用; 

在中性粒细胞减少并发症风险增加的所有患者中应考虑二级预防和治疗性WBC生长因子。   

胃肠道毒性：

可能会出现恶心，呕吐和腹泻。腹泻可能严重，可能导致脱水和电解质紊乱; 有人报告死亡事件。根据制造商，推荐止吐预防。止泻药物和液体和电解质替代物可能是必要的。

腹泻≥3级可能需要延迟治疗和/或减少剂量。也观察到消化道出血和穿孔，小肠结肠炎，中性粒细胞减少性小肠结肠炎和肠梗阻（一些致命的）。

有发生胃肠道并发症风险的患者（例如，老年患者，中性粒细胞减少症患者或有盆腔放射史，粘连，胃肠道溃疡或出血史，伴随使用类醇，NSAIDs，抗血小板药物或抗凝血药物）的患者慎用。

如果出现腹痛，压痛，发烧，持续性便秘，腹泻（伴或不伴中性粒细胞减少症）等症状，应立即进行评估。可能需要中断治疗和/或终止治疗。

超敏反应：

[US Boxed Warning]：可能发生严重超敏反应，包括全身皮疹，红斑，低血压和支气管痉挛。如果过敏严重，则需要立即停药; 管理适当的支持性药物。

在输注之前用静脉注射抗组胺药，皮质类固醇和H2拮抗剂。禁用于对卡巴他赛或其他与聚山梨醇酯80配制的药物严重过敏史的患者。

在输注过程中密切观察，特别是在第一次和第二次输注期间。反应可能在几分钟内发生。发生严重超敏反应后不得再次尝试使用。

肺毒性：

已观察到间质性肺炎/肺炎，间质性肺病和急性呼吸窘迫综合征;这些可能是致命的。潜在的肺部疾病患者可能会面临更高的风险。急性呼吸窘迫综合征可能在感染的情况下发生。

如果发生新的或恶化的肺部症状发展，应立即中断卡巴他赛治疗，密切监测并及时调查和处理症状。可能需要停药（仔细评估其对恢复治疗的潜在好处之后再做出决定）。

肾功能衰竭：

临床试验报告肾功能衰竭（包括罕见的死亡） 一般与脱水，败血症或梗阻性尿路疾病有关。肾功能严重受损患者（CrCl <30 mL /分钟）和终末期肾病患者慎用。

相关疾病问题

肝损害：严重肝功能损害（总胆红素> 3倍ULN）患者禁用。

轻度损害（总胆红素> 1至≤1.5倍ULN或AST> 1.5倍ULN）和中度损害（总胆红素> 1.5至≤3倍ULN和任何AST）的患者慎用并密切监测; 减少中度损伤患者的初始剂量。由于广泛的肝脏代谢，在肝损伤患者中可能增加卡巴他赛的浓度。