西妥昔单抗详细说明书

西妥昔单抗|艾比特恩|爱必妥 Cetuximab (Erbitux®)说明书

【爱必妥】

西妥昔单抗爱必妥属于嵌合型IgG1单克隆抗体，爱必妥分子靶点为表皮生长因子受体(EGFR)。EGFR信号途径参与控制细胞的存活，增殖、血管生成、细胞运动、细胞的入侵及转移等。

爱必妥可以以高出内源配体约5到10倍的亲和力与EGFR特异结合，爱必妥可阻碍内源EGFR配体的结合。爱必妥从而抑制受体的功能，爱必妥进一步诱导EGFR内吞从而导致受体数量的下调。西妥昔单抗爱必妥可以把靶象诱导细胞毒免疫效应细胞作用于表达EGFR的肿瘤细胞。

【药品名称】

爱必妥通用名：爱必妥

爱必妥英文名：CETUXIMAB SOLUTION FOR INFUSION

爱必妥原产地英文商品名：ERBITUX

爱必妥原产地英文药品名：Cetuximab

爱必妥中文参考商品译名：爱必妥

爱必妥份子结构名：西妥昔单抗

爱必妥包装规格及销售价：爱必妥100毫克/50毫升/瓶 ( 附加过滤器 )

爱必妥100毫克/20毫升/瓶 ( 免过滤器 )

爱必妥计价单位：瓶

【主要成份】

爱必妥每50ml溶液含：

爱必妥活性成份：

西妥昔单抗 100mg

爱必妥其他成份：

磷酸二氢钠 20mg

磷酸氢二钠 66mg

氯化钠 424mg

注射用水 加至20ml

【性 状】

爱必妥为注射用溶液，无色，爱必妥可能含有与产品相关的白色可见的无定形颗粒。

【药理毒理】

【爱必妥药效学】

爱必妥体内体外研究匀表明，西妥昔单抗爱必妥可以抑制表达EGFR的人类肿瘤细胞的增殖并诱导其调亡。爱必妥在体外，爱必妥能抑制肿瘤细胞分泌的血管生成因子并阻止内皮细胞的移动。爱必妥在体内，爱必妥可以抑制肿瘤细胞血管生成因子的表达一减少肿瘤血管的新生和转移。

【爱必妥免疫原性】

爱必妥|单克隆嵌合抗体进入人体内引发抗原抗体反应。从而产生人抗嵌合抗体，但目前有过HACA 产生过程的数据有限。爱必妥|在所有已进行的目标适应症的研究中，3.7%的患者检测到了HACA的滴度，其发生率为0%-8.5%。到目前为止，尚无HACA中和西妥昔单抗爱必妥的结论性数据。HACA的产生与超敏反应或其它不良反应的发生无关。

【爱必妥临床疗效】

爱必妥|通过免疫组化方法检测肿瘤组织的EGFR表达。如果检测到一个染色细胞，即认定该细胞为EGFR阳性。已有的临床实验中，约80%的转移性结直肠癌患者经筛查为EGFR阳性，适应症用西妥昔单抗爱必妥进行治疗。尚无爱必妥对EGFR阴性肿瘤患者的爱必妥有效性及爱必妥安全性数据。在欧洲和美国已进行了两项西妥昔单抗爱必妥与伊立替康联合用药的爱必妥临床实验。共有365个近期经含伊立替康细胞毒治疗失败的EGFR阳性的转移性直肠癌患者入选，其KPS不低于60。但在接受爱必妥联合治疗后，大部分患者的KPS都大于等于80。

【药代动力学】

爱必妥临床实验中，对西妥昔单抗爱必妥单药治疗及爱必妥与化疗药物或放疗联合治疗的爱必妥要代动力学特性都进行了研究。当爱必妥静脉滴注剂量为5-500mg每平方米体表面积每周时，爱必妥表现出剂量依赖的爱必妥药代动力学特性。

当爱必妥的初始剂量为400mg每平方米体表面积时，爱必妥平均分布容积大致与血容量(2.91/m2;1.5-6.2/m2)相同。爱必妥平均清除率为0.0221/h/m2体表面积。爱必妥在靶剂量时具有较长的清楚半衰期，为70-100小时。

爱必妥在血清浓度在单药治疗3周后达到稳定水准，爱必妥第3周时平均浓度为155.8ug/ml，爱必妥第8周时为151.6ug/ml，爱必妥相应的平均浓度分别为41.3和55.4ug/ml，爱必妥与伊立替康联合用药，爱必妥第12周时平均浓度50.0ug/ml，爱必妥第36周时平均浓度为49.4ug/ml。

抗体的代谢可能受多种途径的影响，这些途径可以将抗体降解为小分子。

【适 应 症】

西妥昔单抗爱必妥与伊立替康联合用药治疗表达表皮生长因子受体(EGFR)，经伊立替康联细胞毒治疗失败后的转移结直肠癌。

【不良反应】

爱必妥耐受性好，爱必妥不良反应大多可耐受，爱必妥最常见的是痤疮样皮疹、疲劳、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、发热和便秘等。其他不良反应还有白细胞计数下降、呼吸困难等。爱必妥皮肤毒性反应(痤疮样皮疹、皮肤干燥、裂伤和感染等)多数可自然消失。爱必妥少数患者可能发生严重过敏反应、输液反应、败血症、肺间质疾病、肾衰、肺栓塞和脱水等。在接受爱必妥单药治疗和爱必妥与伊立替康联合治疗的患者中，分别为5%和10%的患者因爱必妥不良反应退出。

【注意事项】

使用爱必妥前应进行过敏试验，静脉注射爱必妥20mg，并观察10分钟以上，结果呈阳性的患者慎用爱必妥，但阴性结果并不能完全排除爱必妥严重过敏反应的发生。

爱必妥常可引起不同程度的皮肤毒笥反应，此类患者爱必妥用药期间应注意避光。轻至中度皮肤毒笥反应无需调整爱必妥剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情爱必妥减量。

爱必妥研究发现妇性患者的药物清除率较男性低25%，但爱必妥疗效和爱必妥安全性相近，无需根据性别调整爱必妥剂量。因爱必妥能透过胎盘屏障，爱必妥可能会损害胎儿或影响妇性的生育能力，故孕妇及未采取避孕措施的育龄妇女慎用爱必妥。因爱必妥可通过乳汁分泌，故哺乳期妇女慎用爱必妥。在爱必妥对儿童患者的安全性尚未得到确认前，儿童禁用爱必妥。

爱必妥严重的输液反应发生率为3%，爱必妥致死率低于0.1%。爱必妥其中90%发生于第1次使用爱必妥时，以突发性气道梗阻、荨麻疹和低血压为特征。因部分输液反应发生于后续爱必妥用药阶段，故应在医生监护下爱必妥用药。爱必妥发生轻至中度输液反应时，可减慢爱必妥输液速度或服用抗组胺药物，爱必妥若发生严重的输液反应需立即停止爱必妥输液，静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药物并给予支气管扩张剂及输氧等治疗。爱必妥部分患者应禁止再次使用爱必妥品。此外，在使用爱必妥期间如发生急性发作的肺部症状，应立即停用爱必妥，查明原因，若确系肺间质疾病，则禁用爱必妥并进行相应的治疗。

【剂量用法】

爱必妥推荐起始剂量为400mg/m2，爱必妥滴注时间120分钟，爱必妥滴速应控制在5ml/min以内。爱必妥维持剂量为一周250mg/m2，爱必妥滴注时间不少于60分钟。提前给予H1受体阻断剂，对预防输液反应有一定作用。使用爱必妥前勿振汤、稀释。

【规格】

爱必妥每50ml含有爱必妥100mg

【贮藏】

爱必妥2～8℃下可保存12小时以上，爱必妥20～25℃下可保存8小时以上。

【厂 家】

爱必妥厂家德国默克里昂制药公司