贝兰他单抗莫福汀详细说明书

【生产企业】：葛兰素史克 GSK

【规格】：100mg/瓶

【商标】：BLENREP

【通用名】：belantamab mafodotin-blmf for injection

【英文名称】：BLENREP (belantamab mafodotin-blmf) for injection, for intravenous use

【贮藏】：冷藏于2°C至8°C

【Blenrep（belantamab mafodotin）注射剂适应症】

BLENREP用于成人复发性或难治性多发性骨髓瘤的治疗，这些患者以前至少接受过4种治疗，包括抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。

根据肿瘤缓解率数据，该适应症通过加速审批程序获得批准。针对该适应症的持续批准，将取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

【Blenrep（belantamab mafodotin）注射剂剂量和给药方法】

1.重要安全信息

在Blenrep治疗开始前和治疗期间进行眼科检查

除非有眼科医生指导，建议患者使用不含防腐剂的眼药水并且避免佩戴隐形眼镜。

2.推荐剂量

BLENREP的推荐剂量为2.5mg/kg，每3周一次，静脉输注约30分钟，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

3.不良反应的剂量调整

不良反应的推荐剂量为1.9 mg/kg静脉滴注，每3周一次

不能耐受1.9 mg/kg剂量的患者停止使用BLENREP

4.角膜不良反应的剂量调整

5.其他不良反应的剂量调整

【Blenrep（belantamab mafodotin）注射剂给药配制】

BLENREP是一种危险的药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。

根据患者的实际体重计算所需溶液的剂量(Mg)、总体积(ML)和所需的BLENREP小瓶数量。一次剂量可能需要1瓶以上。不要舍去小瓶的剂量。

一、重构

1. 从冰箱中取出BLENREP小瓶，静置约10分钟以达到室温（20°C至25°C）。

2. 用2 mL无菌注射用水重构每个100 mg的BLENREP小瓶，使最终浓度为50 mg / mL。轻轻旋转小瓶以帮助溶解。不要摇晃。

3. 如果不立即使用重构溶液，请在2°C至8°C下冷藏保存或在室温（20°C至25°C）中最多放置4个小时。如果未在4小时内使用，请丢弃溶液。不要冻结。

4. 在给药前应目视检药品是否有颗粒物质和变色。重构后的溶液应透明至乳白色，无色至黄色至棕色液体。如果发现异物，则丢弃。

二、稀释

从适当数量的小瓶中取出计算出的BLENREP的体积，并在含有250 mL的0.9％氯化钠注射液输液袋中稀释至0.2 mg / mL至2 mg / mL的最终浓度。输液袋必须由聚氯乙烯（PVC）或聚烯烃（PO）制成。

轻轻颠倒混合稀释后的溶液。不要摇晃。

丢弃小瓶中残留的任何未使用的BLENREP重构溶液。

如果不立即使用稀释的输液，请在2°C至8°C的温度下冷藏保存至多24小时。不要冻结。从冰箱中取出后，请在6小时内（包括输注时间）使用BLENREP的稀释输注溶液。

在给药前应目视检药品是否有颗粒物质和变色。稀释后的输注溶液应透明无色。如果发现有颗粒物，则丢弃。

三、使用

如果冷藏，请在给药前将稀释的输注溶液放置至室温（20°C至25°C）。稀释的输注溶液可以在室温下保存不超过6小时（包括输注时间）。

使用聚氯乙烯（PVC）或聚烯烃（PO）制成的输液器，在大约30分钟内通过静脉输液进行给药。

无需过滤稀释溶液；如果要将稀释的溶液过滤，请使用聚醚砜（PES）过滤器（0.2微米）。

请勿将BLENREP与其他产品混合或混用。该产品不含防腐剂。

【Blenrep（belantamab mafodotin）注射剂的警告和注意事项】

1. 眼部毒性：可能会出现角膜病、视力改变等情况。建议患者每天至少使用4次不含防腐剂的眼药水。从第一次输液开始，一直持续到治疗结束。除非得到眼科医生的指导，否则不要使用隐形眼镜。视力的改变可能影响驾驶和阅读，建议病人在驾驶或操作机器时要小心。BLENREP仅通过REMS下的受限计划提供。

2. BLENREP REMS：由于眼部毒性的风险，BLENREP只能通过称为BLENREP REMS的REMS下的受限计划获得。

3. 血细胞计数减少。根据临床指示在基线和治疗期间进行完整的血细胞计数检查。根据严重程度考虑停药和/或减少剂量

4. 输液相关反应：监测患者输液相关反应。对于2级或3级反应，请中断输液并提供支持治疗。症状缓解后，以较低的输注速率恢复。之后在注射之前使用相应药物以减少不良反应发生。如果输液相关反应危及生命，立即停止使用并提供适当的紧急护理。

5. 胎儿毒性：根据其作用机制，BLENREP在给孕妇使用时会造成胎儿伤害，因为它含有一种遗传毒性化合物(微管抑制剂，单甲基金黄色F[MMAF])，而且它的靶标是活跃的分裂细胞。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生育潜力的女性在BLENREP治疗期间以及最后一次用药后的4个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在BLENREP治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕药。

【Blenrep（belantamab mafodotin）注射剂药物过量】

暂无有关信息

【Blenrep（belantamab mafodotin）注射剂禁忌症】

无

【Blenrep（belantamab mafodotin）注射剂不良反应】

最常见的不良反应（≥20％）是角膜病变(眼睛检查时角膜上皮细胞改变)、视力下降、恶心、视力模糊、发热、输液相关反应和疲劳。

最常见的3级或4级实验室异常(≥5%)是血小板减少、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、中性粒细胞减少、肌酐升高和γ-谷氨酰转移酶升高。

【Blenrep（belantamab mafodotin）注射剂在特殊人群中使用】

孕妇：BLENREP可能会造成胎儿伤害，在使用BLENREP治疗期间和末次剂量后4个月内使用有效的避孕措施。

哺乳期：劝告妇女在使用BLENREP治疗期间以及最终剂量后至少3个月内不要母乳喂养

儿童：在儿科患者中安全性和有效性尚未确定。

【Blenrep（belantamab mafodotin）注射剂一般描述】

Belantamab mafodotin-blmf是一种B细胞成熟抗原(BCMA)导向的抗体和微管抑制剂结合物，由3个组分组成：1)糖基化的人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体通过3)抗蛋白酶的马来酰亚胺丙基连接物与2）微管抑制剂MMAF共价连接。该抗体是利用重组DNA技术在哺乳动物细胞系(中国仓鼠卵巢)中生产的，微管抑制剂和连接物是通过化学合成的。大约每个抗体分子上附着4个mafodotin分子。Belantamab mafodotin-blmf的分子量约为152 kDa。Belantamab mafodotin-blmf具有以下结构

注射用BLENREP(belantamab mafodotin-blmf)是一种无菌、无防腐剂、白色到黄色的冻干粉，装在单量剂瓶中，用于静脉注射前的重新配置和进一步稀释。BLENREP每瓶100mg，需要用2mL注射用无菌水重新配制，以获得50mg/mL的浓度。每mL重组液含有Belantamab Mafodotin-BLMF(50 mg)和非活性成分柠檬酸(0.4 mg)、依地酸钠(0.019 mg)、聚山梨酸酯80(0.2 mg)、二水海藻糖(75.6 mg)和二水柠檬酸钠(6.7 mg)。重组溶液的pH值为6.2。

【Blenrep（belantamab mafodotin）注射剂作用机制】

Belantamab mafodotin-blmf是一种抗体-药物结合物(ADC)。抗体成分是针对BCMA(一种在正常B淋巴细胞和多发性骨髓瘤细胞上表达的蛋白)的糖基化IgG1。小分子成分是微管抑制剂MMAF。当与BCMA结合时，belantamab mafodotin-blmf被内化，然后通过蛋白水解释放MMAF。释放的MMAF在细胞内破坏微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡。Belantamab mafodotin-blmf对多发性骨髓瘤细胞具有抗肿瘤活性，可通过MMAF诱导的细胞凋亡、抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)和抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)介导对肿瘤细胞的杀伤作用。

【患者资讯资料】

1. 忠告患者出现以上任何不良反应（警告和注意事项）的症状立即联系医护人员。

2. BLENREP可能引起角膜上皮的变化，导致视力变化，包括严重的视力丧失和角膜溃疡，以及症状，如视力模糊和干眼

3. 在每次给药之前，在基线进行眼科检查，并及时检查是否有恶化的症状。根据严重程度暂停使用BLENREP直到病情好转和恢复，或永久停止给药。

4. 由于眼部毒性的风险，BLENREP只能在风险评估和缓解策略(REMS)下通过一项名为BLENREP REMS的受限计划获得。

5. 告知妊娠妇女和生殖潜能妇女，BLENREP可能会造成胎儿伤害，在使用BLENREP治疗期间和末次剂量后4个月内使用有效的避孕措施。

6. 建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在接受BLENREP治疗期间以及最终剂量后6个月内使用有效的避孕方法。

7. 告知哺乳期妇女在接受BLENREP治疗期间及最终剂量后的3个月内不要母乳喂养。

8. 忠告患者应主动告知正在使用的其他任何药物，包括处方药、非处方药等。