曲贝替定详细说明书

【药品名】trabectedin

【商品名】YONDELIS

【中文名】曲贝替定

【生产商】Johnson＆Johnson

剂型

冻干粉 1mg /小瓶

软组织肉瘤

适用于先前接受含蒽环类药物治疗的患者中不可切除或转移的脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤

每次用药前先用地塞米松进行药物治疗

1.5 mg /m²IV q3wk直至疾病进展或出现不可接受的毒性

通过中心静脉线注入24小时以上

注意：患者必须具有正常的胆红素和AST或ALT≤2.5x ULN；血清胆红素水平高于机构ULN的患者没有推荐剂量

剂量调整

胆红素> ULN：未研究

肝功能不全 中度肝功能损害（胆红素水平为正常上限的1.5倍至3倍，AST和ALT <正常上限的8倍）：0.9 mg /m² 肾功能不全 轻度至中度（CrCl 30-89 mL / min）：无需调整剂量 严重（CrCl <30 mL / min）或ESRD：未研究 永久停止 持续不良反应需要延迟给药> 3周 剂量为1 mg /m²后需要减少剂量的不良反应 严重肝功能障碍，包括先前治疗周期中的以下所有疾病 严重肝功能损害（胆红素水平>正常值上限的3倍至10倍，并且 AST或ALT 3 x ULN，带有 碱性磷酸酶<2 x ULN 减少剂量 首次降低剂量：1.2 mg /m²q3wk 第二次剂量减少：1 mg /m²q3wk 延迟下一次服药最多3周 血小板：<100,000个血小板/ mc 中性粒细胞绝对计数（ANC）：<1500中性粒细胞/ mcL 总胆红素：> ULN AST或ALT：> 2.5 x ULN 碱性磷酸酶：> 2.5 x ULN 磷酸肌酐（CPK）：> 2.5 x ULN LVEF降低：低于正常或心肌病临床证据的下限 其他非血液学不良反应：3级或4级 在上一周期中将下一剂的不良反应降低一个剂量水平 血小板：<25,000血小板/ mcL ANC：发烧/感染<1000中性粒细胞/ mcL ANC：<500中性粒细胞/ mcL，持续> 5天 AST或ALT：> 5 x ULN总胆红素：> ULN 碱性磷酸酶：> 5 x ULN CPK：> 5 x ULN LVEF降低：相对于基线绝对降低≥10％，且低于正常值或心肌病的临床证据下限 其他非血液学不良反应：3级或4级 用药管理 静脉注射（IV）

葡萄糖5％水 ，0.9％氯化钠

IV准备

细胞毒性药物；遵循适用的特殊处理和处置

使用无菌技术，将20 mL无菌水注入小瓶中

摇动小瓶直至完全溶解

复溶后的溶液澄清，无色至浅棕黄色

重建后的最终浓度为0.05 mg / mL

重建后，立即取出计算量的曲布汀，并进一步在500 mL的0.9％NaCl或D5W中稀释

不要与其他药物混合

重组冻干粉后30小时内丢弃所有残留溶液

稀释后的溶液与容器，过滤器和输液管线的兼容性 I型无色玻璃瓶 聚氯乙烯（PVC）袋 聚乙烯（PE）袋，混合袋和管道 聚丙烯（PP）混合袋 聚醚砜（PES）在线过滤器 钛，铂或塑料端口 硅胶和聚氨酯导管 接触面由PVC，PE或PE / PP制成的泵 IV管理

每次给药前30分钟静脉注射地塞米松20 mg

在24小时内静脉输注trabectedin

使用带有0.2微米聚醚砜（PES）在线过滤器的输液器，以减少暴露于溶液制备过程中可能引入的不定病原体的风险

初次复原后30小时内完成输液

丢弃任何未使用的重组产品或输液溶液

存储

细胞毒剂；遵循适用的特殊处理和处置程序

将未打开的小瓶在2-8ºC（36-46ºF）下冷藏

不良反应 > 10％

恶心，所有等级（75％）

所有等级的疲劳（69％）

呕吐，所有等级（46％）

便秘，所有等级（37％）

食欲不振，所有等级（37％）

各级腹泻（35％）

所有等级周围性水肿（28％）

所有等级的呼吸困难（25％）

各种等级的头痛（25％）

关节痛，所有等级（15％）

失眠症，所有等级（15％）

肌痛，所有等级（12％）

实验室异常 各级贫血（96％） 所有等级的ALT升高（90％） 所有等级的AST均提高（84％） 所有等级的碱性磷酸酶增加（70％） 中性粒细胞减少，所有等级（66％） 低蛋白血症，所有等级（63％） 血小板减少症，所有等级（59％） 肌酐升高，所有等级（46％） 中性粒细胞减少症，等级3-4（43％） 所有年级的CPK均提高（33％） ALT增加，3-4级（31％） 血小板减少症，3-4级（21％） 3-4级贫血（19％） AST提升，3-4年级（17％） 所有级别的高胆红素血症（13％） 1-10％

疲劳3-4等级（8％）

恶心3-4等级（7％）

CPK提升至3-4等级（6.4％）

呕吐，3-4等级（6％）

呼吸困难，3-4等级（4.2％）

肌酐升高，等级3-4（4.2％）

低白蛋白血症3-4级（3.7％）

食欲降低，3-4等级（1.9％）

高胆红素血症3-4级（1.9％）

腹泻，等级3-4（1.6％）

碱性磷酸酶升高，等级3-4（1.6％）

<1％

便秘，3-4等级

周围水肿，3-4等级

头痛，3-4等级

失眠，3-4等级

上市后报告

毛细血管渗漏综合症

警告事项 禁忌症

已知对trabectedin过敏，包括过敏反应

注意事项

临床试验期间报告了中性粒细胞减少性败血症，包括致命病例。在每个剂量给药之前以及在整个治疗周期中定期评估中性粒细胞计数（请参阅剂量调整）

可能引起横纹肌溶解和肌肉骨骼毒性；每次给药前评估CPK水平；根据不良反应的严重程度降低剂量或永久停药（请参阅剂量调整）

临床试验期间报告了肝毒性，包括肝功能衰竭（请参阅剂量调整）

在每次给药前和根据临床上已存在的肝功能损害的严重程度评估LFTs；根据LFT异常的严重程度和持续时间，通过治疗中断，剂量减少或永久停药来管理升高的LFT；不适用于严重肝功能不全的患者（胆红素水平高于正常上限的3倍至10倍，以及任何AST和ALT）；减少中度肝功能不全患者的剂量

可能会发生心肌病，包括心力衰竭，充血性心力衰竭，射血分数降低，舒张功能障碍或右心室功能障碍；根据不良反应的严重程度终止治疗（另请参见剂量调整）

可能发生外渗，导致组织坏死，需要清创术；渗出后1周以上可出现组织坏死的迹象；对于trabectedin的外渗没有特定的解毒剂；通过中央静脉线进行管理（请参阅管理）

毛细血管渗漏综合征（CLS）以低血压，水肿和低白蛋白血症为特征，包括严重的CLS导致死亡；监测CLS的体征和症状；停止治疗并立即启动CLS患者的标准治疗，其中可能包括重症监护

根据其作用机理，给孕妇服用会对胎儿造成伤害（请参阅怀孕）

与强效CYP3A抑制剂和诱导剂共同给药 Trabectedin是CYP3A的底物 避免与强效CYP3A抑制剂或诱导剂合用 临床试验显示，使用强效CYP3A抑制剂酮康唑可使trabectedin的全身暴露增加66％ 与强效CYP3A诱导剂利福平共同给药，使trabectedin的全身暴露降低31％