他拉唑帕尼详细说明书

药品名称：他拉唑帕尼(Talazoparib)

药品别名：他拉唑帕尼

英 文 名：Talzenna

【他拉唑帕尼(Talzenna)适应症】

本品用于存在遗传性BRCA1或BRCA2基因突变的乳腺癌患者治疗。

【他拉唑帕尼(Talzenna)规格】

本品为胶囊装，规格为每盒30胶囊，每粒含有效成份1mg。    

【他拉唑帕尼(Talzenna)使用方法】

推荐剂量为每日一次，每次1mg，口服，饭前或饭后服用均可。

【他拉唑帕尼(Talzenna)剂量修改】

在不良反应的情况下考虑治疗中断或剂量减少

0.25毫克胶囊可用于减少剂量

不良反应的剂量减少水平

首次剂量减少：0.75mg（三个0.25mg胶囊）口服 每天1次 第二次剂量减少：0.5mg（两个0.25mg胶囊）口服 每天1次 第三剂量减少：0.25mg（一个0.25mg胶囊）口服 每天1次 如果需要减少> 3剂量，则停止治疗

血红蛋白<8 g / dL

扣留至血红蛋白≥9g/ dL的水平 以减少的剂量恢复治疗

血小板计数<50,000 / mcL

保留直至水平消退至血小板计数≥75,000/ mcL 以减少的剂量恢复治疗

中性粒细胞计数<1000 / mcL

保留直至水平消退至中性粒细胞计数≥1500/ mcL 以减少的剂量恢复治疗

非血液学≥3级

保留直到等级≤1 考虑以减少的剂量恢复或停止

与P-糖蛋白（P-gp）抑制剂共同给药

P-gp抑制剂（即胺碘酮，卡维地洛，克拉霉素，伊曲康唑，维拉帕米）：避免使用; 如果不能避免共同给药，将talazoparib剂量减少至0.75 mg 口服 每天1次 一旦停用这些P-gp抑制剂，在启动P-gp抑制剂之前增加剂量（在抑制剂的3-5个半衰期后）至所用剂量 在临床前试验中未特别研究的其他P-gp抑制剂也可能增加塔拉唑巴的全身暴露; 如果共同管理，谨慎监督

肾功能不全

温和（CrCl 60-89 mL / min）：无剂量调整 中等（CrCl 30-59 mL / min）：将剂量减少至0.75 mg 口服 每天1次 严重（CrCl <30 mL / min）或需要血液透析的患者：未研究

肝功能损害

轻度（总胆红素≤1xULN和任何AST> ULN或总胆红素> 1-1.5x ULN和任何AST）：无剂量调整 中度至重度（总胆红素> 1.5x ULN和任何AST）：未研究 【他拉唑帕尼(Talzenna)注意事项】

这项批准是基于名为EMBRACA的开放标签，3期临床试验的结果。在这项研究中，431名患者以2:1的比例接受talazoparib或医生选择的化疗方案的治疗。所有患者需要携带生殖系BRCA突变。

试验结果表明，接受talazoparib治疗的患者与接受化疗的患者相比，无进展生存期（PFS）显著延长，talazoparib组中位PFS为8.6个月，化疗组中位PFS为5.6个月（HR 0.54, 95% CI: 0.41, 0.71; p<0.0001）。这表示talazoparib将疾病进展风险降低了46%。

而且，talazoparib组的客观缓解率为62.6%，是化疗组（27.2%）的两倍以上（p<0.0001）。

 【他拉唑帕尼(Talzenna)不良反应】

除非另有说明，否则不良反应包括所有等级

> 10％ 血红蛋白减少（90％） 白细胞减少（84％） 淋巴细胞减少（76％） 中性粒细胞减少（68％） 疲劳（62％） 血小板减少（55％） 葡萄糖增加（54％） 贫血（53％） 恶心（49％） 增加AST（37％） 碱性磷酸酶增加（36％） 中性粒细胞减少症（35％） ALT增加（33％） 头痛（33％） 减少钙（28％） 血小板减少症（27％） 呕吐（25％） 脱发（25％） 腹泻（22％） 食欲下降（21％） 腹痛（19％） 头晕（17％） 白细胞减少症（17％）

3级

血红蛋白减少（39％） 贫血（38％） 中性粒细胞减少症（18％） 中性粒细胞减少（17％） 淋巴细胞减少（17％） 白细胞减少（14％） 血小板减少症（11％） 血小板减少（11％） 1-10％ Dysgeusia（10％） 消化不良（10％） 口腔炎（8％） 淋巴细胞减少（7％）

3级

血小板减少（4％） 中性粒细胞减少（3％） 疲劳（3％） 葡萄糖增加（2％） 碱性磷酸盐增加（2％） 呕吐（2％） 头痛（2％） AST / ALT增加（1-2％） 减少钙（1％）

4级

血小板减少症（4％） 中性粒细胞减少症（3％） 贫血（1％） <1％ 食欲下降，3级 恶心，3年级 淋巴细胞减少，4级 白细胞减少，4级