泊洛妥珠单抗详细说明书

【生产企业】：基因泰克公司Roche

【规格】：140mg/瓶

【商标】：POLIVY

【中文名】：泊洛妥珠单抗—MMAE偶联物

【英文名称】：polatuzumab vedotin-piiq injection

【性状】：冻干粉针剂

【贮藏】：2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏。不要冻结或震荡。

【注射用POLIVY适应症和用途】

POLIVY与化疗药物苯达莫司汀和利妥昔单抗产品（称为“BR”组合）联合治疗成人弥漫性大B细胞淋巴瘤患者 （DLBCL），这些患者之前接受过至少两次治疗但恶化或复发。

【注射用POLIVY剂量和给药方法】

POLIVY的推荐剂量为每21天静脉注射1.8mg/kg，与苯达莫司汀和利妥昔单抗产品合用6个周期。在每个周期的第一天，按任何顺序使用POLIVY、苯达莫司汀和利妥昔单抗。当三者合用时，苯达莫司汀的推荐剂量为90mg/ m²/天每个周期的第一和第二天。利妥昔单抗的推荐剂量为375mg/ m²静脉注射在每个周期的第一天。如果耐受先前的输注，则可以在30分钟内给予后续输注。

如果未预先用药，应在POLIVY前至少30分钟服用抗组胺药和退热药。给予初始剂量的POLIVY时间应该超过90分钟。监测患者在输液过程中与输液相关的反应，并在完成初始剂量后至少观察90分钟。如果前一次输注耐受良好，则可将随后的POLIVY剂量作为30分钟输注给药，在输注过程中及输注结束后至少30分钟应对患者进行监测。

如果错过了计划的剂量被延迟或丢失，请尽可能立刻给药。调整给药时间表以维持两次给药之间的21天间隔。

为给药配制

1.给药说明：

01.静脉滴注前重新配制并进一步稀释POLIVY。

02.POLIVY是一种细胞毒性药物。遵循适用的特殊处理和处置程序

03.在给药前，无论何时，只要溶液和容器允许，应目视检查有无颗粒物质和变色。

2.重建

01.稀释前立即复配。

02.剂量需要超过一个小瓶时，计算所需的剂量、POLIVY溶液的总体积和所需的POLIVY瓶的数量。

03.通过使用无菌注射器重新注入7.2 mL无菌注射用水（USP），并朝着小瓶内壁的方向缓慢注入，以重新配制每个140 mg POLIVY小瓶，以获得浓度为20 mg / mL的polatuzumab vedotin-piiq。

04.轻轻旋转小瓶，直到完全溶解。不要摇晃。

05.检查重新配制的溶液是否变色和颗粒物。复溶后的溶液应无色至浅棕色，透明至微乳白色，无可见颗粒。如果重新配制的溶液变色，浑浊或含有可见的颗粒，请勿使用。不要冻结或暴露在直射的阳光下。

06.如有需要，将未使用的重组POLIVY溶液在2°C至8°C(36°F至46°F)下冷藏48小时，或在室温(9°C至25°C, 47°F至77°F)下保存至稀释前最多8小时。当稀释前的累积储存时间超过48小时，应弃掉小瓶。

3.稀释

01.POLIVY稀释至0.72-2.7 mg/mL，置于静脉输液袋中，最低容量为50 mL，其中包括0.9%氯化钠注射液、USP、0.45%氯化钠注射液、USP或5%葡萄糖注射液。

02.根据所需剂量，确定20 mg/mL重组溶液的体积。

03.用无菌注射器从POLIVY瓶中取出所需体积的重组溶液，稀释到静脉输液袋中。丢弃瓶中未用完的部分。

04.将静脉注射袋缓慢倒置，轻轻混合。不要震动。

05.检查静脉输液袋是否有颗粒，如有则丢弃。

06.如果不立即使用，应该将其在2°C至8°C(36°F至46°F)下冷藏48小时，或在室温(9°C至25°C, 47°F至77°F)下保存至稀释前最多8小时。当稀释前的累积储存时间超过48小时，应弃掉小瓶。

【注射用POLIVY药物过量】

无相关信息

【注射用POLIVY禁忌症】

无

【注射用POLIVY不良反应】

最常见的不良反应（≥20％）包括中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，周围神经病变，疲劳，腹泻，发热，食欲下降和肺炎。

说明书其他节更加详细讨论以下不良反应：

1.周围神经病变

2.输液相关反应

3.骨髓抑制

4.严重和机会性感染

5.进行性多灶性白质脑病（PML）

6.肿瘤裂解综合征

7.肝毒性

8.胚胎-胎儿毒性

【注射用POLIVY警告和注意事项】

1.周围神经病变：POLIVY可引起周围神经病变，甚至是严重病例。周围神经病变早在治疗的第一个周期就出现，是一种累积效应。POLIVY可能加重已存在的周围神经病变。

——周围神经病变以感觉为主;然而，运动和感觉运动周围神经病变也会发生。监测周围神经病变的症状，如感觉减退、感觉过敏、感觉异常、感觉异常、神经痛、烧灼感、虚弱或步态障碍。出现新发或恶化的周围神经病变的患者可能需要延迟、减少剂量或停用POLIVY。

2.输液相关反应：包括发热、寒颤、皮疹或呼吸问题等症状。使用抗组胺药和解热药进行预先治疗。并在整个输注期间密切监测患者，中断或停止输注反应。

3.骨髓抑制：POLIVY治疗可导致严重或严重的骨髓抑制，包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。——监测全血细胞计数。使用剂量延迟或减少和生长因子支持进行管理。监测感染迹象。

4.严重和机会性感染：发生了致命和/或严重感染，包括机会性感染，如败血症、肺炎(包括肺孢子虫病和其他真菌性肺炎)、疱疹病毒感染和巨细胞病毒感染。——应密切监测患者的细菌，真菌或病毒感染迹象；对肺孢子虫肺炎和疱疹病毒进行预防。

5.进行性多灶性白质脑病（PML）：监测患者对PML的新的或恶化的神经，认知或行为改变的预防。

6.肿瘤裂解综合征：可引起肿瘤溶解综合征。肿瘤负荷高、肿瘤增殖快的患者发生肿瘤溶解综合征的风险增加。——密切监测高肿瘤负荷或快速增殖性肿瘤的患者；，包括肿瘤裂解综合征预防。

7.肝毒性：预测存在的肝脏疾病、基线肝酶升高以及伴随的药物治疗可能会增加肝毒性的风险；监测肝酶和胆红素。

8.胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。建议女性对胎儿的潜在风险具有生殖潜力，并在治疗期间和最后一次给药后至少2个月内不要母乳喂养。

【注射用POLIVY药物相互作用】

同时使用强CYP3A抑制剂或诱导剂可能会影响未缀合的单甲基奥瑞他汀E（MMAE）的暴露。

【注射用POLIVY在特殊人群中使用】

暴露于MMAE，肝功能损害有可能增加. 应密切监测患者的不良反应。

哺乳期：建议不要母乳喂养。

一般描述

POLIVY是一种CD79b导向的抗体-药物偶联物(ADC)，由三部分组成:1)针对人CD79b的人源化免疫球蛋白G1 (IgG1)单克隆抗体;2)小分子抗有丝分裂剂MMAE;3) 是由MMAE和泊洛妥珠单抗polatuzumab通过马来酰亚胺基己酰基-缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苄氧基羰基（mc-vc-PAB）共价连接而成，该连接物可被蛋白酶裂解。

【注射用POLIVY作用机制】

POLIVY是CD79b指导的抗体-药物偶联物，具有抗B细胞的活性。小分子MMAE是通过可裂解接头与抗体共价连接的抗有丝分裂剂。单克隆抗体与CD79b结合，CD79b是B细胞特异性表面蛋白，它是B细胞受体的组分。在结合CD79b后，将polatuzumabvedotin-piiq内化，并且通过溶酶体蛋白酶切割接头以使得能够细胞内递送MMAE。MMAE通过抑制细胞分裂和诱导细胞凋亡而与微管结合并杀死分裂细胞。

【注射用POLIVY药代动力学】

1.分布：

根据群体药动学分析，估算acMMAE中心分布体积为3.15L。对于人而言，体外MMAE血浆蛋白结合率为71％至77％，血液与血浆的比率为0.79至0.98。

2.代谢：

acMMAE终末半衰期约为12天(95% CI: 8.1至19.5天)，在第6周期，预测清除率为0.9 L/天。未结合的MMAE终末半衰期大约是第一次使用POLIVY后4天。

3.消除：

POLIVY的分解代谢尚未在人体上进行过研究。然而，它可能会分解成小肽、氨基酸、未结合的MMAE和未结合的MMAE相关的分解物。MMAE是CYP3A4的底物。

2019年06月11日，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准抗体药物偶联物（ADC）Polivy（polatuzumab vedotin-piiq），联合苯达莫司汀（bendamustine）及Rituxan（美罗华，通用名：rituximab，利妥昔单抗），用于既往已接受至少2种疗法的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者的治疗。基于随机对照临床试验中观察到完全缓解率，FDA对该适应症给予了加速批准，进一步批准将取决于确认性临床试验中疗效的验证和描述。FDA指出，针对这一疾病，这也是首个化疗免疫疗法。

此次加速批准，是基于一项全球性Ib/II期临床研究GO29365的数据。该研究的II期部分随机分配80例已过度预治疗的R/R DLBCL患者至2个方案组：（1）polatuzumab vedotin+苯达莫司汀+利妥昔单抗（PBR）；（2）苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）。这些患者既往接受治疗的中位数为2（PBR方案组范围1-7，BR方案组范围1-5）。这是第一个也是唯一一个随机关键性临床研究，显示在不适合造血干细胞移植的R/R DLBCL患者中缓解率高于BR（一种常用的治疗方案）。结果表明：PBR方案组完全缓解率达到了40%（n=16/40,95%CI:25-57），BR方案组仅为18%（n=7/40，95%CI:7-33）。

此外，研究还表明，PBR方案组在治疗结束时客观缓解率为45%（n=18/40，95CI:29-62），BR方案组仅为18%（n=7/40，95%CI:7-33）。缓解持续时间（DOR）方面，PBR方案组实现完全缓解的患者中，有64%（n=16/25）患者DOR≥6个月、48%（n=12/25）患者DOR≥1年，BR方案组实现完全缓解的患者中比例分别仅为30%（n=3/10）和20%（n=2/10）。