帕尼单抗详细说明书

帕尼单抗 panitumumab (Vectibix®)说明书

【帕尼单抗】

结直肠癌治疗药帕尼单抗Vectibix(panitumumab)|帕尼单抗，帕尼单抗是第一个完全人源化单克隆抗体，帕尼单抗靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)。2005年7月，帕尼单抗获得FDA快速通道审批资格。2005年底，安进公司及其合作伙伴Abgenix公司共同向FDA提交了帕尼单抗生物制剂许可申请，帕尼单抗用于治疗化疗失败后转移性结直肠癌。

【药物简介】

帕尼单抗是IgG2单克隆抗体，帕尼单抗与EGFR具有高亲和性。帕尼单抗运用Abgenix公司的XenoMouse技术研究而成，帕尼单抗为完全人源化的单克隆抗体，帕尼单抗没有任何鼠蛋白。

帕尼单抗|人体免疫系统可以识别嵌合抗体中的鼠蛋白，从而引起免疫应答，表现为输液反应、变态反应和过敏反应。帕尼单抗|而完全人源化单克隆抗体可以在提供有效治疗的同时减少此类免疫应答。

帕尼单抗|EGFR在正常情况下可帮助调节人体内细胞的生长，但其也会刺激癌细胞生长。帕尼单抗|EGFR存在于癌细胞的表面，当体内出现蛋白质与EGFR相结合时，EGFR会被激活，如表皮生长因子(EGF)或转化生长因子a(TGF-alpha)。帕尼单抗|结合改变了EGFR的形态，刺激肿瘤细胞的生长。帕尼单抗与EGFR相结合，帕尼单抗可阻止其与EGF或TGF-alpha结合，帕尼单抗从而阻断癌细胞生长。

【通用名称】帕尼单抗(Panitumumab)

【英文名称】Vectibix

【靶点】EGFR (HER1/ERBB1)

【主要成分】帕尼单抗

【药品性状】Vectibix是无色，溶液可能含小量可见半透明至白色，无定形蛋白质，帕尼单抗微粒。

【适应症】

（1）Vectibix是一种表皮生长因子受体拮抗剂适用于单药治疗用或氟嘧啶[fluoropyrimidine]，奥沙利铂[oxaliplatin]，和伊立替康[irinotecan]化疗方案后疾病进展的转移结肠癌。批准是根据无进展生存；没有资料证实用Vectibix改善疾病相关症状或增加生存。 （2）转移结肠癌试验的回顾性子组分析对在密码子12或13内有KRAS突变肿瘤患者未曾显示治疗效益，有这些突变结肠直肠癌的治疗不建议使用Vectibix。

【用法用量】

（1）每14天给予6 mg/kg，60分钟静脉输注(≤ 1000 mg)或90分钟(> 1000 mg)。 （2）输注反应：对轻度反应减慢输注速率50%；对严重输注反应终止输注。依赖于反应的严重性和/或持久性，永远终止Vectibix。 （3）皮肤学毒性：对严重或不能耐受毒性不给药；如毒性改善可用半量恢复。

【注意事项】

（1）皮肤学毒性：不用或终止Vectibix和监视严重皮肤学毒性患者炎症或感染后遗症。限制暴露阳光。

（2）输注反应：对严重输注反应停止输注。

（3）与化疗联用增加毒性：Vectibix 不适用与化疗联用。

（4）肺纤维化：在发生间质性肺疾病，肺炎，或肺浸润患者中终止Vectibix。

（5）电解质耗竭/监视：Vectibix治疗期间和完成后共8周监测电解质和开始适当治疗。

（6）眼毒性：监查角膜炎或溃疡性角膜炎的证据。对急性或恶化角膜炎中断或终止Vectibix。

【不良反应】

最常见不良反应(≥ 20%)是皮肤毒性(即，红斑，痤疮样皮炎，瘙痒，表皮剥脱，皮疹，和裂纹)，甲沟炎，低镁血症，疲乏，腹痛，腹痛，腹泻，和便秘。

【禁忌】

已知对帕尼单抗有严重超敏反应(3级或4级)的患者禁用本品。

【药理毒性】

EGFR是一种穿越膜糖蛋白是I型受体酪氨酸激酶子家族的成员，包括EGFR，HER2，HER3，和HER4。EGFR是在正常表皮组织，包括皮肤和毛 发囊中构成性表达。在某些人癌中EGFR过表达，包括结肠和直肠癌。EGFR与其正常配基相互作用(如，EGF, 转化生长因子-α)导致磷酸化和激活一系列细胞内蛋白，转而调节涉及细胞生长和生存，运动，和增殖基因的转录。通过EGFR导致激活野生型KRAS蛋白信 号传导。但是，在有激活KRAS体细胞突变的细胞中，突变体KRAS蛋白继续活化和似乎与EGFR调节无关。 帕尼单抗与正常和肿瘤细胞二者上的EGFR特异性结合，和竞争性抑制对EGFR配基的结合。非临床研究显示帕尼单抗与EGFR的结合阻止配基-诱导的受体 自身磷酸化和受体-伴随激酶的激活，导致细胞生长的抑制，诱导凋亡，减低促炎性细胞因子和血管生长因子生成，和EGFR的内化作用。体外分析和体内动物研 究显示帕尼单抗抑制表达EGFR选择性人肿瘤细胞株生长和生存。

【药物过量】

剂量接近推荐剂量的两倍(12 mg/kg)导致皮肤毒性，腹泻，脱水，和疲乏的不良反应。

【贮藏】

贮存小瓶在原始盒内，放在冰箱在2°至8°C(36°至46°F)。避免直接阳光保护。不要冻结。

【孕妇及哺乳用药】

（1）妊娠：根据动物资料，可能致胎儿危害。 （2）哺乳母亲：终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。

【企业名称】

安进